[科普中國]-鹽酸表柔比星注射液

鹽酸表柔比星注射液，適應(yīng)癥為用于治療白血病、惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、乳腺癌、肺癌、軟組織肉瘤、胃癌、結(jié)腸直腸癌、、卵巢癌等。

成份本品活性成份化學(xué)名稱為：（8S,10S）-10-[（3’-氨基-2’，3’，6’-三脫氧-α-L-阿拉伯吡喃糖基）氧代]-6，8，11-三羥基-8-(羥乙?；?1-甲氧基-7，8，9，10-四氫并四苯-5，12-二酮鹽酸鹽
其結(jié)構(gòu)式：

分子式：C27H29NO11·HCl

分子量： 580.0

輔料：氯化鈉，稀鹽酸，注射用水。

性狀本品為紅色澄明溶液。

適應(yīng)癥用于治療白血病、惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、乳腺癌、肺癌、軟組織肉瘤、胃癌、結(jié)腸直腸癌、、卵巢癌等。

規(guī)格（1）5ml:10mg；（2）25ml:50mg；（3）50ml:100mg；（4）100ml:200mg。

用法用量本品應(yīng)采用緩慢靜脈或動(dòng)脈內(nèi)注射，也可加100-250ml氯化鈉注射液點(diǎn)滴。在進(jìn)行肝動(dòng)脈插管介入治療時(shí)，可用碘化油混和以期増強(qiáng)療效。
常規(guī)劑量：表柔比星單獨(dú)用藥時(shí)成人劑量為60-90mg/m2體表面積，靜脈注射，3-5分鐘內(nèi)注入體內(nèi)。根據(jù)病人血象可間隔21天重復(fù)使用。
高劑量：若單獨(dú)使用表柔比星治療肺癌時(shí)，應(yīng)按下述方案給藥：
*未經(jīng)治療的小細(xì)胞肺癌：每天按體表面積120mg/m2,每三周一次。
*未經(jīng)治療的非小細(xì)胞肺癌（鱗狀上皮細(xì)胞肺癌、大細(xì)胞肺癌或肺腺癌）：每天按體表面積135mg/m2，每三周一次；或45mg/m2，每三周的第一、二、三天各一次。
聯(lián)合化療時(shí)，可參閱阿霉素的聯(lián)合化療方案，以相應(yīng)的較高劑量表柔比星替代阿霉素即可。據(jù)國外文獻(xiàn)報(bào)道，以CEF-120[環(huán)磷酰胺（C）：75mg/m2，PO, D1，14；鹽酸表柔比星注射液（E）：60mg/m2，IV，D1，8；5-氟脲嘧啶（F）：500mg/m2，EV，D1，8]和FEC-100方案組[5-氟脲嘧啶（F）：500mg/m2，IV，D1；鹽酸表柔比星注射液（E）：100mg/m2，IV，D1；環(huán)磷酰胺（C）：500mg/m2，IV，D1 較為常用，其中CEF-120方案組尚需額外給予甲氧芐啶-磺胺甲噁唑或氟喹諾酮類抑菌劑治療，并根據(jù)血液毒性對劑量進(jìn)行調(diào)整。
本品體外溶血性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明本品具有溶血特性，給藥時(shí)注意緩慢給藥或緩慢點(diǎn)滴并嚴(yán)密監(jiān)測血象。
特殊人群給藥
肝功能不全者：肝臟為表柔比星的主要代謝途徑，肝功能不全可降低本品的清除率，引起藥物總毒性的增加。故應(yīng)降低給藥劑量，中度肝功能受損患者（膽紅素1.4～3mg/100ml或BPS滯留量9～15%），藥量應(yīng)減少50%；重度肝功能受損患者（膽紅素>3mg/100ml或BPS滯留量>15%），藥量應(yīng)減少75%。
腎功能不全的患者：本品僅有少量經(jīng)由腎臟排出，故輕、中度腎功能受損患者無需減少劑量，但嚴(yán)重腎衰患者（血清肌酐>5mg/ml）應(yīng)減少給藥劑量。
骨髓功能不全的患者：對因以往化療、放療、老年或骨髓浸潤而造成骨髓造血功能不良的病人，可用小劑量（即常規(guī)劑量的60-75mg/m2體表面積，高劑量的105-120mg/m2體表面積）治療。每個(gè)療程的總量分2-3次使用。
使用注意
保護(hù)措施：接觸本品時(shí)，應(yīng)釆取以下措施：
1.給藥人員應(yīng)當(dāng)接受過相關(guān)的配液及注射技術(shù)培訓(xùn)。
2.孕婦不應(yīng)從事接觸本品的工作。
3.給藥人員應(yīng)穿戴防護(hù)衣服、手套，并在接觸本品后予以拋棄。
4.注射時(shí)應(yīng)在指定區(qū)域（最好在通風(fēng)處），并鋪上保護(hù)性的廢棄吸水性塑料紙。
5.所有配液及注射時(shí)用過的器具、手套等均應(yīng)放入高危廢棄袋中高溫焚燒。
一旦發(fā)生藥物外溢或泄漏，應(yīng)給予低濃度的次氯酸鈉（0.1%氯），最好是用肥皂水、水依次沖洗。一旦皮膚或眼睛意外接觸本品，應(yīng)用大量的清水、肥皂水或碳酸鈉溶液沖洗，眼結(jié)膜應(yīng)用鹽水沖洗。并注意不要傷及皮膚，傷及皮膚時(shí)應(yīng)尋求醫(yī)療監(jiān)護(hù)。脫下手套后應(yīng)立即洗手。

不良反應(yīng)除骨髓抑制和心臟毒性（注意事項(xiàng)項(xiàng)下已描述）以外，其它不良反應(yīng)如下：
血液和淋巴系統(tǒng)障礙：
大量的未接受過治療的各種實(shí)體瘤患者使用大劑量的表柔比星是安全的，發(fā)生不良反應(yīng)情況與常規(guī)劑量沒有差異，多數(shù)患者發(fā)生的可逆性重度中性粒細(xì)胞減少癥除外（中性粒細(xì)胞1%
貧血、出血，
少見：
有報(bào)道說同時(shí)接受表柔比星和DNA毒性抗癌藥物治療的患者可出現(xiàn)繼發(fā)性急性骨髓白血病，這種病例可以有一個(gè)短的潛伏期（1-3年），可以經(jīng)過或不經(jīng)過前白血病病變期。
免疫系統(tǒng)障礙
少見：
后遺癥包括骨髓抑制、發(fā)熱、感染、肺炎、膿毒癥、敗血癥休克、出血，可能發(fā)生組織缺氧甚至導(dǎo)致死亡。偶見發(fā)熱、膿毒癥、感染性高熱、寒戰(zhàn)和尋麻疹的報(bào)道；可能發(fā)生過敏反應(yīng)。
迷路神經(jīng)障礙：
很常見>10%
惡心
心臟異常
常見>1%
心臟毒性
胃腸功能失調(diào)：
很常見>10%
開始用藥后5-10天可能出現(xiàn)粘膜炎，常伴有疼痛糜爛部位口炎，主要沿舌邊緣和舌下粘膜生長。
常見>1%
惡心，嘔吐和腹瀉
皮膚異常：
很常見>10%
60-90%用藥患者出現(xiàn)脫發(fā)，該癥通?？赡?；男性患者伴有胡須生長減少。
不常見>0.1%
皮膚對光過敏
皮膚色素沉著
尋麻疹不常見
膀胱內(nèi)給藥時(shí)，由于藥物吸收減少，系統(tǒng)副作用少見；更常見為化學(xué)性膀胱炎，出血性膀胱炎時(shí)有發(fā)生。

禁忌-對表柔比星活性成分過敏
-先前使用其它抗腫瘤藥治療或放療出現(xiàn)了嚴(yán)重的骨髓抑制
-患者接受過蒽環(huán)藥物如多柔比星、柔紅霉素治療，總量已經(jīng)達(dá)到最大安全劑量
-重度粘膜炎，目前或先前具有心功能不全病史（心臟缺損IV級）

注意事項(xiàng)患者的治療必須在有抗菌劑和細(xì)胞毒性劑治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行。由于可能發(fā)生骨髓抑制并發(fā)癥，表柔比星大劑量治療時(shí)應(yīng)在有相應(yīng)監(jiān)測設(shè)備的醫(yī)院進(jìn)行。避免同時(shí)進(jìn)行放射治療。
在治療前，必須測定各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室參數(shù)和心功能。
表柔比星的每個(gè)治療周期，必須頻繁嚴(yán)密地為患者進(jìn)行監(jiān)測。治療前以及在治療的間歇期間，對白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板和中性粒細(xì)胞進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測。在標(biāo)準(zhǔn)劑量和大劑量治療過程中，淋巴細(xì)胞減少和中性粒細(xì)胞減少通常是一過性的，細(xì)胞計(jì)數(shù)在治療開始后第10-14天降到最低，第21天時(shí)，常能恢復(fù)：上述情況在大劑量方案時(shí)更嚴(yán)重。即使是大劑量治療的患者，也極少發(fā)展為血小板減少癥（