[科普中國]-同型胱氨酸尿癥

同型胱氨酸尿癥是蛋氨酸代謝過程中由于酶缺乏而引起的遺傳性疾病，是一種少見的累及眼、心血管、骨骼、神經(jīng)系統(tǒng)的綜合征。主要的臨床表現(xiàn)是多發(fā)性血栓栓塞、智力落后、晶體異位和指趾過長。多數(shù)患者為父母近親結(jié)婚，國內(nèi)已有報道。

病因本病是常染色體隱性遺傳病，至少有三種不同的生化缺陷型：①胱硫醚合成酶缺乏型；②甲基轉(zhuǎn)移酶缺乏型；③5，10-N-甲烯四氫葉酸還原酶缺乏型。

臨床表現(xiàn)1.胱硫醚合成酶缺乏型

此型患兒在出生時正常，多于生后5～9個月起病?；純喊l(fā)育延遲，身材矮小，直到1歲才能獨立坐著，到2歲才能勉強走路，呈鴨步態(tài)。小兒期以后反應(yīng)遲鈍惡化，語言障礙。智力障礙的程度因人而異，智力低下和反應(yīng)遲鈍有發(fā)展較慢的傾向。除癲癇發(fā)作外，尚可出現(xiàn)其他神經(jīng)系統(tǒng)癥狀如肌陣攣發(fā)作、痙攣、深反射亢進等。晶體脫位多在10歲左右才發(fā)生。

患者在青少年期可出現(xiàn)骨質(zhì)疏松，其他骨骼異?？捎屑怪鶄?cè)彎、胸廓畸形、高腭弓、膝外翻伴有膝關(guān)節(jié)粗大和高足弓等。長管骨常細長，許多病例還可出現(xiàn)蜘蛛指，容易發(fā)生骨折。

皮膚血管病變常引起皮膚網(wǎng)狀青斑，此外皮膚變薄，面頰部常顯著潮紅，頭發(fā)常稀少、本病臨床表現(xiàn)具有一定的變異性，可出現(xiàn)以上所有特征及嚴重智能發(fā)育障礙并早期死于血管病變。但也可僅有晶體脫位和輕度骨骼改變而無其他異常者。

2.甲基轉(zhuǎn)移酶缺乏型

臨床表現(xiàn)輕重不等，可有智力發(fā)育延遲、馬方綜合征樣外觀、體格發(fā)育落后、反復感染、不同程度的神經(jīng)癥狀如驚厥等。部分病例可有巨幼紅細胞性貧血和肝脾腫大。晶體脫位、骨骼異常和血管閉塞則較少見。本型雖有甲基丙二酸尿，但沒有嚴重的酮癥酸中毒癥狀。

3.5，10-N-甲烯四氫葉酸還原酶缺乏型

在臨床上與以上兩型表現(xiàn)不同，其主要表現(xiàn)是神經(jīng)系統(tǒng)癥狀如驚厥、智力低下、緊張癥、周圍神經(jīng)病變、肌病、精神分裂癥樣表現(xiàn)、肌張力增高、腱反射亢進、共濟失調(diào)，沒有血管、骨骼和晶體癥狀。此型中還有一些患者以巨幼紅細胞性貧血、同型胱氨酸尿癥和甲基丙二酸尿癥為特征。臨床上表現(xiàn)為小兒期有嚴重的巨幼紅細胞性貧血、煩躁不安、消瘦、反復感染、厭食、惡心、嘔吐和腹瀉，無神經(jīng)、骨骼、血管和眼部異常。

檢查1.產(chǎn)前診斷

可測羊水細胞的酶活性。

2.尿同型胱氨酸測定

可用篩查法，即硝普鈉試驗，出現(xiàn)紅色或紫紅色為陽性，表示尿中有過量的含硫氨基酸。

3.酶活性測定

可用皮膚成纖維細胞測定酶的活性，也可用此法檢出雜合子。

4.X線檢查

可見骨質(zhì)疏松，椎體背側(cè)呈雙凹形，以及脊柱側(cè)彎等。眼部癥狀多有晶體脫位，多發(fā)生于3～10歲間，常伴青光眼，視網(wǎng)膜剝離。

診斷根據(jù)臨床表現(xiàn)以及實驗檢查即可確診。

鑒別診斷本病需與馬方綜合征鑒別：二者的共同點是晶體異位、蜘蛛指趾、心血管癥狀，但遺傳方式和病情發(fā)展不同。本病為隱性遺傳，馬方綜合征是常染色體顯性遺傳，指趾細長，自初生即可見到；而同型胱氨酸尿癥在初生為正常，數(shù)年后骨骼的生長不成比例，而四肢加長，此外還有血栓栓塞癥狀，骨質(zhì)疏松，椎骨有雙凹畸形等。更重要的是馬方綜合征沒有本病的生化代謝異常。

治療1.合成酶缺乏型的治療原則是限制蛋氨酸的攝入和應(yīng)用大量維生素。要補充胱氨酸，長期低蛋白飲食，應(yīng)少食動物蛋白?？墒秤命S豆、扁豆等植物食品。

2.對甲基轉(zhuǎn)移酶缺乏型和還原酶缺乏型，不應(yīng)限制蛋氨酸的攝入量，但其攝入量要適當。大劑量維生素的應(yīng)用不僅適用于甲基轉(zhuǎn)移酶型和還原酶型，也適用于合成酶型。