[科普中國(guó)]-小兒雄激素不敏感綜合征

小兒雄激素不敏感綜合征（AIS）是一種臨床較為常見(jiàn)的單基因性發(fā)育異常疾病。由于雄激素的正常效應(yīng)全部或部分喪失而導(dǎo)致多種臨床表現(xiàn)，可從完全的女性表型到僅男性化不足或不育的男性表型，為男性假兩性畸形中最常見(jiàn)者。該病在染色體核型為46,XY的人中發(fā)病。AIS中該病系X連鎖隱性遺傳，在同一家族中發(fā)生。

病因已肯定該病屬于性連鎖遺傳性疾病中的一種，并認(rèn)為無(wú)論是雄激素受體數(shù)量缺乏還是功能障礙，均是由于基因突變所致，二者可能互為等位基因。性連鎖遺傳性疾病是致病基因位于性染色體（X染色體）上，導(dǎo)致其遺傳與性別有關(guān)?？梢苑譃樾赃B鎖顯性遺傳病和性連鎖隱性遺傳病。

臨床表現(xiàn)根據(jù)雄激素受體的完全或不完全異常，可再分為完全型（CAIS）和不完全型或部分型（IAIS或PAIS）兩大類。臨床表現(xiàn)多種多樣，可介于表型女性與幾乎正常的男性之間。表型為正常女性的CAIS常因原發(fā)性閉經(jīng)就診而發(fā)現(xiàn)，少數(shù)則因疝手術(shù)在疝囊或腹股溝管中意外發(fā)現(xiàn)睪丸而得以診斷。

在完全型AIS患者中，表現(xiàn)為原發(fā)閉經(jīng)、女性體態(tài)、青春期有乳房發(fā)育，但乳頭發(fā)育不成熟，無(wú)陰腋毛或稀少，女性外陰，陰道呈盲端，無(wú)宮頸和子宮，多以原發(fā)閉經(jīng)就診。性腺可位于大陰唇、腹股溝或腹腔內(nèi)。在IAIS患者中，臨床表現(xiàn)差異很大，可伴有尿道下裂、小陰莖、小睪丸，男性第二性征發(fā)育不完善。

檢查AIS核型為46，XY。性激素六項(xiàng)檢查中，AIS患者血漿中睪酮、雌二醇、促卵泡刺激素（hFSH）濃度均在正?；蛘８呦拗担冱S體生成素（hLH）可升高。

眼底示雙側(cè)原發(fā)性視神經(jīng)萎縮。聽(tīng)力測(cè)定示輕度神經(jīng)性耳聾。靜脈腎盂造影示雙側(cè)腎盂輸尿管擴(kuò)張。B超可見(jiàn)陰道短呈盲端，無(wú)子宮頸、無(wú)子宮和女性生殖道，睪丸位置異常等。

診斷1.根據(jù)臨床表現(xiàn)。

2.染色體檢查，核型均為正常男性46,XY。

3.體內(nèi)LH和E2升高，但無(wú)明顯T和FSH水平的變化。

4.確診須依靠雄激素測(cè)定和細(xì)胞中雄激素受體的測(cè)定。

治療1.藥物治療

該病征在治療上尚無(wú)新的進(jìn)展。仍認(rèn)為異位的睪丸易于發(fā)生惡性腫瘤，對(duì)患者主張切除睪丸，然后在青春期予以雌激素替代治療。對(duì)PAIS患者當(dāng)預(yù)計(jì)青春期發(fā)育后能完全達(dá)到正常男性化時(shí)，仍應(yīng)保持其男性性別，否則也施行與CAIS同樣的治療方法。

2.手術(shù)治療

關(guān)于睪丸切除的年齡，以往認(rèn)為CAIS患者25歲以前發(fā)生惡性腫瘤的機(jī)會(huì)很少，25歲以后其發(fā)生率為2%～5%，而PAIS患者很少發(fā)生腫瘤。研究者們認(rèn)為需要重新考慮以往不在青春期前進(jìn)行睪丸切除術(shù)的主張。

對(duì)于IAIS的治療，以往主要是根據(jù)對(duì)患者的表型和將來(lái)心理性別的成功與否的分析來(lái)決定性別的選擇。對(duì)IAIS的分子生物學(xué)研究將可預(yù)測(cè)青春期的雄激素反應(yīng)，從而指導(dǎo)性別的選擇。如果對(duì)IAIS的診斷是基于分子水平的，因多數(shù)患者對(duì)常規(guī)劑量的雄激素反應(yīng)不良，建議患者按女性撫養(yǎng)，并行性腺切除和外陰整形，較按男性生活為適宜。對(duì)有些IAIS，尤其是那些AR結(jié)合質(zhì)量異常和對(duì)不同雄激素有反應(yīng)的（AR結(jié)合選擇性異常），在超生理劑量或改變雄激素類型后，雄激素效應(yīng)將可達(dá)到正常男性水平，這類患者在新生兒和青春期給予治療仍可按男性生活。

手術(shù)的方式：在IAIS中，此類患者的性別選擇十分關(guān)鍵，有人主張選擇女性為宜，理由是小陰莖患者陰莖發(fā)育差，塑造有功能的陰莖很困難。但也應(yīng)該考慮到具有痛性勃起的陰莖在行矯直后長(zhǎng)度增加，因此，具有合適大小的陰莖亦可作男性撫養(yǎng)。按女性生活的IAIS需切除雙側(cè)性腺，必要時(shí)行外陰整形或陰道成形術(shù)。按男性生活的IAIS則需糾正隱睪和外生殖器整形。術(shù)后性別的選擇應(yīng)根據(jù)外生殖器、生殖管道、手術(shù)時(shí)的年齡、患者術(shù)前心理性別、撫養(yǎng)性別和社會(huì)性別、患者及家屬的愿望、外生殖器矯形的可能性進(jìn)行確定。

預(yù)后該病征除發(fā)生惡性腫瘤者預(yù)后不良，其余均不危及患者生命。在醫(yī)務(wù)人員適時(shí)和適宜的治療后，患者能早期決定性別發(fā)展趨向，可消除心理和精神壓抑。