[科普中國]-著色性干皮病

著色性干皮病是一種常染色體隱性遺傳性皮膚病，發(fā)病率約1：25萬，特征是UV照射后DNA損傷不能修復?；颊邔θ展飧叨让舾?，有畏光現(xiàn)象。光暴露部位皮膚萎縮、大量的雀斑樣色素加深斑，繼而出現(xiàn)新生物，可有多系統(tǒng)累及，許多患者可伴有眼球、神經(jīng)系統(tǒng)等病變。

病因著色性干皮病（XP）是第一個與DNA損傷修復缺陷有關(guān)的人類疾病，可累及各種族人群?；颊呒毎嬖赨V照射后DNA損傷修復功能缺陷，患者的皮膚部位缺乏核酸內(nèi)切酶，不能修復被紫外線損傷的皮膚的DNA，因此在日光照射后皮膚容易被紫外線損傷，先是出現(xiàn)皮膚炎癥，繼而可發(fā)生皮膚癌?；颊甙l(fā)生皮膚癌的可能性幾乎是100%。XP是常染色體隱性遺傳病，具有遺傳異質(zhì)性。在某些家族中，顯示性聯(lián)遺傳。研究表明，本病存在8種不同類型和1種變異型，雖然各型的致病基因不同，但編碼的蛋白都參與DNA的切除修復。8種不同類型XPA、XPB、XPC、XPD、XPE、XPF、XPG、XPH和1中變異型XP-V的致病基因分別是XPA，ERCC3（XPB），XPC，ERCC2（XPD），DDB2（XPE），ERCC4（XPF），ERCC5（XPG），ERCC1，andPOLH（XP-V）基因。

臨床表現(xiàn)兩性發(fā)病相當，父母常為近親結(jié)婚。出生時皮膚正常，一般在出生后6個月至3歲發(fā)病。但大多數(shù)患者在20歲前進入腫瘤期。初期的皮損發(fā)生在曝光部位，光敏感最為常見，日曬部位發(fā)生水皰、大量雀斑、伴有色素減退和萎縮、皮膚干燥、毛細血管擴張、瘢痕形成和日光角化病。雀斑淡至暗棕色，針頭至1厘米大小，可互相融合而形成不規(guī)則的色素沉著斑片，其間逐漸夾雜有毛細血管擴張及小血管瘤。常見疣狀角化，可自行消退或惡變。并可出現(xiàn)眼部損害和神經(jīng)系統(tǒng)改變等。本病常在10歲前死亡，2/3患者于20歲前死亡。鱗癌及黑素瘤廣泛轉(zhuǎn)移是死亡原因之一。

檢查早期病理變化為非特異性，可有角化過度，馬爾匹基層變薄伴某些皮突萎縮和伸長相互交叉。中期表皮部分區(qū)域表現(xiàn)萎縮，間以棘層肥厚。表皮細胞核排列紊亂，有些區(qū)內(nèi)表皮呈不典型性生長而使其組織像有如日光性角化病。到晚期腫瘤期可見各種腫瘤的組織學改變。

鑒別診斷發(fā)病較晚者應與著色性干皮病樣綜合征相鑒別。后者要到30～40歲才發(fā)病，表皮內(nèi)DNA修復復制過程正常，但紫外線照后DNA合成較差。早期或輕癥皮損應與雀斑相鑒別，還應與Rothmund-Thomson綜合征、Petuz-Jeher綜合征及科凱恩綜合征相鑒別。

治療1.避免日曬，不宜室外工作。

2.遮光劑如25%二氧化鈦霜和5%PABA液。

3.腫瘤及早切除。

4.芳香維A酸，口服可有效地減少皮膚腫瘤形成。

5.T4內(nèi)切核酸酶V能夠特異識別環(huán)丁烷嘧啶二聚體，可用于著色性干皮病的酶替代治療。

預后部分病人可發(fā)生皮膚癌變。