[科普中國(guó)]-青霉素過(guò)敏

青霉素屬于β-內(nèi)酰胺族抗生素，其療效顯著、應(yīng)用廣泛。但青霉素易導(dǎo)致藥物不良反應(yīng)，人群中有1%～10%對(duì)青霉素過(guò)敏，任何年齡、劑型、劑量和給藥途徑，均可發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，嚴(yán)重的過(guò)敏性休克可以危及生命。

青霉素可以降解為大約10種，可與蛋白質(zhì)結(jié)合的降解產(chǎn)物，其中最常見(jiàn)者為芐基青霉噻唑基（benzyl penicilloyl，簡(jiǎn)稱BPO基），其他部分簡(jiǎn)稱小部抗原決定基混合物（簡(jiǎn)稱MDM）。MDM雖然只占5%，但嚴(yán)重的速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)多與此有關(guān)。半抗原與抗體多價(jià)結(jié)合后發(fā)生橋聯(lián)反應(yīng)，使肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺、激肽等化學(xué)介質(zhì)，導(dǎo)致速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。

青霉素與頭孢菌素都含有β-內(nèi)酰胺環(huán)，可以發(fā)生交叉過(guò)敏反應(yīng)。青霉素制劑也會(huì)含有來(lái)自培養(yǎng)基中的蛋白質(zhì)或其聚合物，都可以作為變應(yīng)原而引起變態(tài)反應(yīng)，合成的青霉素不會(huì)發(fā)生此類過(guò)敏反應(yīng)。

各種青霉素之間（包括青霉素、氨芐西林、甲氧西林、苯唑西林、芐星青霉素及其他半合成類似物）都有6-氨基青霉烷酸構(gòu)造，降解后都可以產(chǎn)生青霉噻唑基（penicilloyl），可以發(fā)生交叉過(guò)敏反應(yīng)。對(duì)一種青霉素過(guò)敏后，應(yīng)改用其他抗生素代替，不應(yīng)再用青霉素類。

病因青霉素是一種半抗原，進(jìn)入人體后與組織蛋白質(zhì)結(jié)合形成全抗原。對(duì)于過(guò)敏體質(zhì)的患者，青霉素進(jìn)入機(jī)體后形成的全抗原可使淋巴細(xì)胞產(chǎn)生特異性抗體lgE，lgE可黏附在鼻、咽、聲帶、支氣管黏膜上，使機(jī)體呈過(guò)敏狀態(tài)。當(dāng)患者再次口服或注射，甚至外用青霉素時(shí)，新的抗原即與特異性抗體lgE相結(jié)合而發(fā)生作用，導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，患者血液中出現(xiàn)大量的組織胺、緩激肽等致敏物質(zhì)，作用于效應(yīng)器官，引起毛細(xì)血管擴(kuò)張和通透性增高、血管平滑肌舒張、血管床容積增大，即刻出現(xiàn)各種癥狀。

臨床表現(xiàn)青霉素引起的過(guò)敏反應(yīng)也分為4型。Ⅰ型反應(yīng)又稱速發(fā)型反應(yīng)，與青霉素降解產(chǎn)物特異性IgE有關(guān)，表現(xiàn)為過(guò)敏癥、蕁麻疹、血管性水腫、皮膚瘙癢、過(guò)敏性鼻炎、哮喘及喉頭水腫等。其中過(guò)敏性休克最為嚴(yán)重，有時(shí)患者接觸少量皮試液即可迅速發(fā)生，病死率為10%～20%。

Ⅱ型反應(yīng)由特異性IgG、IgM介導(dǎo)，使用大劑量青霉素后可以發(fā)生溶血性貧血。Ⅲ型反應(yīng)與BPO特異性抗體有關(guān)，青霉素（特別是長(zhǎng)效青霉素）治療中出現(xiàn)的血清病樣綜合征，表現(xiàn)為蕁麻疹或其他類型皮疹、發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛與全身淋巴結(jié)腫大。Ⅳ型反應(yīng)表現(xiàn)為接觸性皮炎（目前不再外用，已少見(jiàn)）。而氨芐西林引起的藥物不良反應(yīng)機(jī)制則非變態(tài)反應(yīng)，表現(xiàn)為發(fā)疹型藥疹，發(fā)生率約為10%。

檢查使用各種青霉素前應(yīng)詢問(wèn)患者是否使用過(guò)青霉素，有無(wú)青霉素過(guò)敏史，使用前都應(yīng)先做過(guò)敏試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果陰性方可用藥。皮試結(jié)果可能會(huì)存在假陽(yáng)性、假陰性。

目前我國(guó)使用的皮試液直接由青霉素配制。國(guó)外有降解產(chǎn)物皮試液（青霉噻唑多聚賴氨酸，PPL）。

目前國(guó)內(nèi)還沒(méi)有檢測(cè)青霉素過(guò)敏的體外試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)試劑。

診斷青霉素注射史，輕者有嘔心，皮膚瘙癢、皮疹、哮喘、胸悶、氣促等癥狀，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)面色蒼白、冷汗、發(fā)紺、脈細(xì)弱、煩躁不安，喉嚨水腫，呼吸困難，血壓下降、意識(shí)喪失，抽搐，大小便失禁等休克癥狀。

治療藥物過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生后，首先要迅速判斷可能的致敏藥物，并迅速阻斷患者繼續(xù)接觸過(guò)敏藥物。已經(jīng)明確為青霉素過(guò)敏的患者，不宜再做青霉素皮試試驗(yàn)。應(yīng)及時(shí)治療。治療過(guò)程中、恢復(fù)后要注意藥物多價(jià)過(guò)敏、交叉過(guò)敏等情況。

過(guò)敏性休克病例搶救：患者平躺，監(jiān)測(cè)生命體征（血壓等），保持液體通道，進(jìn)行吸氧。先要設(shè)法升高血壓（立即給予腎上腺素0.5～1mg，必要時(shí)再次給予；根據(jù)需要可給予升壓藥物。）；喉頭水腫者，應(yīng)先解決呼吸困難或窒息。根據(jù)病情需要，給予適量皮質(zhì)激素、抗組胺藥物、糾正酸中毒等藥物進(jìn)行治療。

輕癥病例處置：如皮膚瘙癢、單側(cè)的蕁麻疹或血管性水腫、輕度的發(fā)疹型藥疹等，可以口服抗組胺藥物，必要時(shí)給予小劑量的皮質(zhì)激素等藥物進(jìn)行治療。

重癥病例處置：如剝脫性皮炎、中毒性表皮壞死性松解癥、重癥多形紅斑等，合并內(nèi)臟損害、病情復(fù)雜、嚴(yán)重者，須進(jìn)行積極、全面搶救。搶救過(guò)程中要注意內(nèi)臟器官功能、水電解質(zhì)平衡，采用支持療法、預(yù)防感染。根據(jù)病情需要，可以給予皮質(zhì)激素、免疫球蛋白、免疫抑制劑等藥物進(jìn)行治療。