由于脂肪代謝或運轉異常使血漿一種或多種脂質高于正常稱為高脂血癥,脂質不溶或微溶于水必須與蛋白質結合以脂蛋白形式存在,因此,高脂血癥常為高脂蛋白血癥,表現(xiàn)為高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥或兩者兼有,臨床上分為兩類:①原發(fā)性,罕見,屬遺傳性脂代謝紊亂疾??;②繼發(fā)性,常見于控制不良糖尿病,飲酒、甲狀腺功能減退癥、腎病綜合征,腎透析、腎移植、膽道阻塞,口服避孕藥等。
病因高脂血癥原發(fā)性或繼發(fā)性血脂蛋白水平升高。
血脂主要包括膽固醇(或稱總膽固醇TC)和甘油三酯,在血循環(huán)中以非游離狀態(tài)存在,和蛋白結合成脂蛋白這樣的大分子運輸,主要的脂蛋白分類:乳糜微粒,極低密度(前-β)脂蛋白(VLDL),低密度(β-)脂蛋白(LDL),和高密度(a-)脂蛋白(HDL)。這些蛋白是緊密相聯(lián)的,而分類常就物理化學特性而言(例如電泳移動率及超速離心分離后的密度),血中主要的脂蛋白轉運為甘油三酯,乳糜微粒是最大的脂蛋白攜帶者,外源性的甘油三酯經過胸導管到靜脈系統(tǒng),在脂肪的毛細血管和肌肉組織中,90%的乳糜甘油三酯通過一組特定的酯酶被轉運,乳糜微粒被水解成脂肪酸和甘油進入到脂肪細胞和肌肉細胞中被利用或儲存,這種脂酶快速地使VLDL中的內源性甘油三酯降解,引起中密度脂蛋白(IDL)喪失甘油三酯和脫輔基蛋白,2~6小時內IDL通過分離更多的甘油三酯而進一步降解成為LDL,LDL在血漿中的半衰期為2~3天,VLDL為血漿LDL的主要來源。
LDL的排泄不是很清楚,肝臟清除約占70%,有活性的受體位點清除循環(huán)中的大多數(shù)LDL,這些位點在肝細胞和特定的與載脂蛋白B(apoB)結合的細胞表面,和LDL關聯(lián)的配體,LDL則和LDL受體結合量很少但重要的一部分LDL被循環(huán)中的非-LDL受體旁路所清除,包括被巨噬細胞上的受體所攝入,清除,巨噬細胞可移動到動脈壁上成為動脈硬化斑上的泡沫細胞。
高脂血癥由VLDL產生過多或清除障礙以及VLDL轉變成LDL過多所致,肥胖,糖尿病,酒精過量,腎病綜合征或基因缺陷可引起肝臟VLDL產生過多,LDL和TC增高亦常與血高甘油三酯相關聯(lián)。LDL的清除障礙和apoB的結構缺陷有關。另外,清除障礙亦可能由于LDL受體數(shù)量減少或功能異常(活力降低),這可能為基因或飲食因素所致。LDL受體蛋白結構的分子缺陷是LDL受體功能異常,常見的遺傳學原因,基因缺陷的常見機制會在以下描述。
當食物中的膽固醇(乳糜微粒的殘余部分)到達肝臟時,引起細胞內的膽固醇(或肝細胞的膽固醇代謝產物)升高抑制了LDL-受體合成,亦抑制了LDL基因的轉錄,受體數(shù)量的下降引起血漿LDL和TC水平增高,飽和脂肪酸亦使血漿LDL和TC水平增高,作用機制為它使LDL受體功能下降。在美國,食物膽固醇和飽和脂肪酸的攝入量很高,LDL血漿水平可高達25~40mg/dl(0.65~1.03mmol/L),這使冠心病的發(fā)病率顯著升高。
臨床表現(xiàn)根據(jù)程度不同,高血脂的癥狀也表現(xiàn)不一,高血脂的癥狀主要表現(xiàn)可分為以下幾個方面:
1.輕度高血脂
通常沒有任何不舒服的感覺,但沒有癥狀不等于血脂不高,定期檢查血脂至關重要。
2.一般高血脂
癥狀多表現(xiàn)為:頭暈、神疲乏力、失眠健忘、肢體麻木、胸悶、心悸等,還會與其他疾病的臨床癥狀相混淆,有的患者血脂高但無癥狀,常常是在體檢化驗血液時發(fā)現(xiàn)高脂血癥。另外,高脂血癥常常伴隨著體重超重與肥胖。
3.較重高血脂
會出現(xiàn)頭暈目眩、頭痛、胸悶、氣短、心慌、胸痛、乏力、口角歪斜、不能說話、肢體麻木等癥狀,最終會導致冠心病、腦中風等嚴重疾病,并出現(xiàn)相應表現(xiàn)。
4.長期血脂高
脂質在血管內皮沉積所引起的動脈粥樣硬化,會引起冠心病和周圍動脈疾病等,表現(xiàn)為心絞痛、心肌梗死、腦卒中和間歇性跛行(肢體活動后疼痛)。
5.少數(shù)高血脂
還可出現(xiàn)角膜弓和脂血癥眼底改變。角膜弓又稱老年環(huán),若發(fā)生在40歲以下,則多伴有高血脂癥,以家族性高膽固醇血癥多見,但特異性不強。高脂血癥眼底改變是由于富含甘油三酯的大顆粒脂蛋白沉積在眼底小動脈上引起光折射所致,常常是嚴重的高甘油三酯血癥并伴有乳糜微粒血癥的特征表現(xiàn)。
檢查1.血脂
血漿總膽固醇6.2為高膽固醇血癥,是導致冠心病,心肌梗塞,動脈粥樣硬化的高度危險因素之一。②高膽固醇飲食,糖尿病,腎病綜合癥,甲狀腺功能減退可見膽固醇升高。③膽總管堵塞,如膽道結石,肝,膽,胰腺腫瘤時,總膽固醇增高伴黃疸。
(3)降低 ①嚴重肝臟疾患,如重癥肝炎,急性肝壞死,肝硬化等。②嚴重營養(yǎng)不良。③嚴重貧血者,如再生障礙性貧血,溶血性貧血。
2.甘油三酯
(1)正常值 0.56~1.7mmol/L。國際上推薦男性:0.45~1.7mmol/L;女性:0.40~1.53mmol/L。
(2)增高 ①見于動脈粥樣硬化,腎病綜合癥,原發(fā)性高脂血癥,糖尿病,胰腺炎,脂肪肝,阻塞性黃疸。②妊娠和口服避孕藥也可以引起增高。
3.高密度脂蛋白膽固醇
(1)正常值 男性1.14~1.76mmol/L;女性:1.22~1.91mmol/L。
(2)高密度脂蛋白膽固醇6.2mmol/L是導致冠心病,心肌梗塞,動脈粥樣硬化的危險因素之一。
(3)慢性肝病,肝硬化,冠心病,慢性腎功能不全等病癥時,高密度脂蛋白膽固醇降低。
4.低密度脂蛋白膽固醇
(1)正常值 0~3.1mmol/L。
(2)增高 動脈粥樣硬化,冠心病,腦血管疾病此項會增高。
5.載脂蛋白
(1)載脂蛋白A 男:0.96~1.76g/l;女:1.03~2.03g/l。
(2)載脂蛋白B 男:0.43~1.28g/l;女:0.42~1.12g/l。
載脂蛋白A的水平和與冠心病發(fā)生程負相關。冠心病患者載脂蛋白A明顯低于健康者。A/B