[科普中國]-脂蛋白腎病

脂蛋白腎病是一種近年來新認(rèn)識的腎小球疾病，其病理特征為腎小球毛細(xì)血管襻腔中存在脂蛋白栓子，腎外無脂蛋白栓塞表現(xiàn)。實(shí)驗室檢查類似于Ⅲ型高脂血癥，血漿載脂蛋白E（ApoE）升高。

病因遺傳學(xué)研究表明，該病呈散發(fā)性或家族性聚集，脂蛋白腎病患者絕大多數(shù)為亞裔人群。目前研究結(jié)果顯示ApoE基因突變是脂蛋白腎病的始發(fā)因素。

臨床表現(xiàn)和病理學(xué)改變脂蛋白腎病主要累及腎臟，且以腎小球受損為主。幾乎全部患者均存在不同程度蛋白尿，有的逐漸進(jìn)展為腎病范圍的蛋白尿，少數(shù)病例同時伴有鏡下血尿。盡管該病患者血漿膽固醇、三酰甘油及中間密度脂蛋白升高，類似于Ⅲ型高脂蛋白血癥，但常無脂質(zhì)全身沉積的癥狀，如快速進(jìn)展的動脈硬化、黃瘤癥和早發(fā)的心肌梗死等。脂蛋白不在腎外形成栓塞。多數(shù)患者表現(xiàn)為對糖皮質(zhì)激素治療呈抵抗，緩慢進(jìn)展為腎功能衰竭。

對于病理上有特征性的形態(tài)學(xué)改變—光鏡下高度擴(kuò)張的毛細(xì)血管襻，內(nèi)含層狀改變的“栓子”的腎臟病患者，應(yīng)高度注意是否存在脂蛋白腎病，若組織化學(xué)染色脂蛋白陽性，電鏡下證實(shí)有脂蛋白栓塞，結(jié)合脂代謝異常的實(shí)驗證據(jù)，脂蛋白腎病的診斷可以確立。

檢查1.尿液檢查

全部患者均有不同程度的蛋白尿，1g～3g/24小時，有鏡下血尿。

2.血液檢查

患者都存在不同程度的高脂血癥，中間密度脂蛋白升高，載脂蛋白E（ApoE）則顯著升高。

3.腎活檢病理學(xué)改變

（1）光鏡

光鏡下特征性的病變?yōu)槟I小球毛細(xì)血管腔高度擴(kuò)張，腔內(nèi)為大量淡染、網(wǎng)狀物質(zhì)所填充，毛細(xì)血管呈氣球樣改變。有人稱為毛細(xì)血管瘤樣擴(kuò)張。

（2）電鏡

表現(xiàn)為毛細(xì)血管明顯擴(kuò)張，腔內(nèi)充滿大量大小不等及電子密度不一的顆粒，這些顆?？沙蕳l紋狀排列，類似指紋結(jié)構(gòu)。也有腔內(nèi)填充物質(zhì)為大小不等的空泡結(jié)構(gòu)，常成簇狀或?qū)訝钆帕?。腔?nèi)紅細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞被擠壓于脂蛋白血栓樣物質(zhì)與毛細(xì)血管壁之間。系膜區(qū)早期僅表現(xiàn)為輕度增生，病變進(jìn)展時，系膜區(qū)明顯增寬，系膜細(xì)胞及系膜基質(zhì)增生，有時可出現(xiàn)系膜插入、系膜溶解等改變。腎小球基底膜未見增厚、致密物沉積。

（3）免疫熒光

常規(guī)免疫熒光染色如IgG、IgA、IgM、C1q、Fg染色無特征性改變。采用針對脂蛋白及載脂蛋白的單克隆抗體染色發(fā)現(xiàn)腎小球毛細(xì)血管腔內(nèi)有β脂蛋白及ApoE的沉積。此外，系膜區(qū)也可見少量散在的細(xì)顆粒狀載脂蛋白沉積。α脂蛋白染色陰性。

診斷脂蛋白腎病的診斷主要依靠腎活檢的特殊的病理表現(xiàn)：光鏡下腎小球毛細(xì)血管腔高度擴(kuò)張，擴(kuò)張的管腔內(nèi)充填無定形或網(wǎng)狀的栓塞樣物質(zhì)，油紅O染色陽性；免疫熒光顯示管腔內(nèi)栓塞樣物質(zhì)ApoE和ApoB陽性；電鏡下可見呈條紋狀，充滿大小不等、電子密度不一的脂蛋白栓塞。

治療脂蛋白腎病尚無滿意的治療措施。有關(guān)腎病綜合征的傳統(tǒng)治療方案，如糖皮質(zhì)激素、免疫抑制藥及抗凝藥物等均無顯著的療效，甚至有加重腎臟病變的可能。治療試驗表明，降脂藥如普羅布考，可有效地改善高脂血癥，但對減輕蛋白尿排泄的效果不肯定。血漿置換也是可推薦的方法之一，研究認(rèn)為此法可緩解高脂血癥、蛋白尿，其療效仍不能肯定。既使進(jìn)行腎移植手術(shù)，移植腎仍可出現(xiàn)脂蛋白腎病的再發(fā)。

預(yù)后由于該病1990年左右才發(fā)現(xiàn)，尚難確定其自然病程及預(yù)后。