[科普中國]-皮膚卟啉病

皮膚卟啉病，又名紫血癥，是血紅素生物合成中間產(chǎn)物積聚引起的一組以光敏性皮膚損害為主要表現(xiàn)的疾病，一般為遺傳性，也可以后天形成。

病因卟啉系血紅素合成過程中的中間產(chǎn)物，血紅素的合成起始于骨髓及肝細胞的線粒體，由線粒體中富含的甘氨酸和琥珀酸鹽在δ-氨基酮戊酸（ALA）合成酶的催化下合成ALA，再由卟膽原（PBG）合成酶經(jīng)脫水后生成PBG，即卟啉的單吡咯前體，PBG經(jīng)脫氨基生成羥甲基膽核，其中小部分轉變成尿卟啉原Ⅰ，而絕大部分則在尿卟啉原Ⅲ合成酶的作用下生成尿卟啉原Ⅲ，進一步脫羧生成糞卟啉原Ⅲ，再不斷氧化成原卟啉原Ⅸ和原卟啉Ⅸ，然后在亞鐵螯合酶作用下與鐵絡合生成血紅素。

臨床表現(xiàn)1.紅細胞生成性原卟啉病多于3～5歲內(nèi)發(fā)病，男性多見。表現(xiàn)為曝光5～30分鐘后，曝光部位出現(xiàn)燒灼感、針刺感或感到瘙癢，數(shù)小時后出現(xiàn)紅斑、水腫，偶爾發(fā)生水皰、血皰和紫癜；發(fā)病后若能避光，皮膚損害可以在數(shù)天內(nèi)消退，如長期反復發(fā)作可能會出現(xiàn)皮膚增厚呈蠟樣、瘢痕形成以及色素沉著或減退斑，口周出現(xiàn)發(fā)射狀萎縮性紋理。

2.遲發(fā)性皮膚卟啉病分為遺傳性和獲得性，好發(fā)于成人曝光部位。特征性皮損為皮膚脆性增加、表皮下水皰、多毛以及色素沉著，手和腕部等處因為脆性增加，輕微外傷即可導致多發(fā)性無痛性紅色糜爛。

檢查主要是測定血漿，紅細胞，尿液和糞便中的各種卟啉（尿卟啉，糞卟啉和原卟啉）以及卟啉前體（PBG和ALA），臨床上常采用對尿液和紅細胞的簡易篩選法，基本上可以診斷和鑒別較常見的3種皮膚卟啉病-EPP，PCT和CEP。

篩選方法有兩種：一是抽提法：尿液以戊醇抽提，紅細胞溶血后以乙醚抽提，然后酸化去除沉渣后在濾過紫外燈下檢查有無熒光，呈粉紅到亮紅色熒光為陽性，二是熒光法：主要測定紅細胞內(nèi)的原卟啉，即在熒光顯微鏡下計數(shù)發(fā)出亮紅熒光的紅細胞數(shù)的比例，正常值5%對EPP有診斷意義，在鉛中毒，惡性貧血和溶血性貧血患者中，也可在紅細胞，尿液和糞便中檢出異常卟啉，需注意鑒別，必要時可進行定量分析，如24h尿中尿卟啉和糞卟啉的定量測定，紅細胞內(nèi)游離原卟啉的熒光分光定量測定，高效液相色譜法的卟啉定量分析等。

診斷皮膚卟啉病的臨床表現(xiàn)變化多端，因此診斷主要依靠醫(yī)生的警惕性及對本病臨床癥群及各型特征的認識，一般根據(jù)光敏感性皮膚損害的特征和分布，結合患者的發(fā)病年齡和家族遺傳史可以作出初步診斷，如在嬰兒期發(fā)病的嚴重光敏性損害應考慮CEP，童年發(fā)病的則多為EPP，成年后出現(xiàn)光敏性損害并同時有多毛，色素沉著者應考慮為PCT。

治療1.紅細胞生成性原卟啉病

（1）口服β-胡蘿卜素 是控制本病惟一有顯效的藥物。按每天3mg/kg劑量分3次連續(xù)服用4～6周，待出現(xiàn)掌跖黃染后減量維持2～3個月，可使患者對日光的耐受時間明顯延長，使能適應正常的生活和工作。其機制可能是通過在皮膚中形成的β-胡蘿卜素保護層及對氧自由基的猝滅作用，而阻斷了卟啉所致的光毒性損傷。由于對本病的卟啉代謝障礙并無影響，因而在每年發(fā)病季節(jié)及之前有規(guī)則地服用本藥是必需的。除皮膚黃染外（在減量和停服后可自行消退），一般無其他不良反應。

（2）維生素B6大劑量療法 晨起口服，以后每小時1次，連服1O次，可使癥狀改善。其機制可能與促進煙酸和煙酰胺的生成、減輕光過敏現(xiàn)象有關。

（3）口服煙酰胺和維生素E。

（4）考來烯胺（消膽胺） 餐前服用。其在腸道與原卟啉結合，阻斷原卟啉的腸肝循環(huán)，從而促進過多原卟啉的排除，對防止本病肝膽病變的進展有效。

2.遲發(fā)性皮膚卟啉病

（1）氯喹和羥氯喹 可增可增加肝臟的卟啉釋出和排泄，從而改善癥狀。

（2）靜脈放血 其機制一是耗竭血紅素，使本病中過量產(chǎn)生的卟啉中間產(chǎn)物形成血紅素，二是耗竭體內(nèi)貯存的鐵，改善肝臟的鐵質沉著。

3.先天性紅細胞生成性卟啉病

主要為對癥處理。嚴重的長期的溶血是脾切除的明確指征。脾切除后可使溶血性貧血改善，抑制紅細胞生成，減少卟啉的過多生成，降低皮膚的光敏感性，對本病能起較持久的緩解作用。