[科普中國(guó)]-綠猴病

綠猴病又稱馬爾堡病，非洲出血熱，馬爾堡-埃博拉病毒病。中國(guó)尚無(wú)綠猴病發(fā)生和流行的病例或血清學(xué)證據(jù)，鑒于其對(duì)人類和養(yǎng)猴業(yè)的危害性，應(yīng)該引起高度重視。

病因馬爾堡病毒也稱為綠猴病病毒、綠猴因子，與埃波拉病毒同屬絲狀病毒科絲狀病毒屬。馬爾堡病毒的發(fā)現(xiàn)早于埃波拉病毒。馬爾堡病毒是馬爾堡出血熱的致病菌，這是一種病死率非常高的疾病。馬爾堡出血熱最初于1967年在德國(guó)的馬爾堡（該病由此得名）和法蘭克福以及塞爾維亞貝爾格萊德同時(shí)出現(xiàn)疫情后得以發(fā)現(xiàn)。

馬爾堡和埃博拉病毒屬于絲狀病毒科的兩個(gè)成員。雖然由不同的病毒引起，但這兩種疾病在臨床上較為相似。二者均屬罕見(jiàn)病，并且可以引起致死率很高的大型疫情。

起初，人類感染緣于與具有北非果蝠群落棲息的礦山或者洞穴長(zhǎng)期接觸。疾病傳播主要在人與人之間進(jìn)行，由于密切接觸到感染者的血液、分泌物、器官和其他體液造成。在葬禮上，哀悼者與死者尸體直接接觸，對(duì)馬爾堡的傳播可能有重要作用。通過(guò)受到感染的精液傳播情況可在臨床康復(fù)之后的七周時(shí)發(fā)生。

治療馬爾堡病患者時(shí)，由于沒(méi)有采用正確的感染控制防護(hù)措施而發(fā)生密切接觸，就出現(xiàn)過(guò)傳染給衛(wèi)生保健工作者的報(bào)道。通過(guò)受污染的注射器械或者通過(guò)針頭扎傷傳播，與疾病更為嚴(yán)重、迅速出現(xiàn)惡化以及可能出現(xiàn)較高病死率存有關(guān)聯(lián)。

臨床表現(xiàn)潛伏期3～9天，突然發(fā)病。

1.類似流感癥狀

初起有全身疲乏、畏寒、大量出汗、劇烈頭痛、結(jié)膜炎、大量嘔吐、水樣腹瀉、彌漫性腹痛、肌痛等。頰黏膜可出現(xiàn)小紅點(diǎn)，軟腭出現(xiàn)水皰，扁桃體腫大。體溫在3～4天時(shí)達(dá)高峰，可達(dá)40℃以上，急性發(fā)熱常持續(xù)2周，但經(jīng)12～14天可再次升高。全身淋巴結(jié)腫大，嚴(yán)重者可累及肝、心、胰、腎、造血器官及中樞神經(jīng)系統(tǒng)。發(fā)病初期可有咽痛、咳嗽、胸痛，可發(fā)生肺水腫；早期可出現(xiàn)蛋白尿，晚期可發(fā)生腎衰；患者的眼結(jié)膜充血，可發(fā)生眼瞼或眼結(jié)膜炎。

2.特征性癥狀

（1）皮疹 發(fā)病5～7天，在臀部、軀干、四肢出現(xiàn)散在的毛囊性紅色丘疹，1天后斑丘疹相融合，嚴(yán)重呈出血性彌漫性紅斑。皮膚無(wú)癢感，一般持續(xù)3～4天后消退，脫屑，掌跖、四肢末端脫屑較重。

（2）出血 皮疹出現(xiàn)的同時(shí)，患者呈現(xiàn)出血性傾向，如鼻衄、齒齦出血、尿血和陰道出血等，發(fā)病1～2天內(nèi)，嘔吐物和糞便中含有大量血液。嚴(yán)重者可因發(fā)生休克而死亡，并伴有彌漫性血管內(nèi)凝血。

檢查1.一般檢查

患者發(fā)病早期就可有蛋白尿，天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）顯著升高及丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）有限升高，形成特征性的AST＞ALT。淋巴細(xì)胞減少，隨后中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)增多，血小板顯著減少，伴有反常的血小板凝聚。有時(shí)血淀粉酶也增高。

2. 特異性診斷方法

馬爾堡病毒屬于生物安全4級(jí)病原體，病毒分離培養(yǎng)和研究工作都必須在P4級(jí)實(shí)驗(yàn)室內(nèi)進(jìn)行。其特異性診斷方法有：

（1）血清學(xué)檢測(cè) 檢測(cè)方法包括間接免疫熒光試驗(yàn)（IFA）、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）和放射免疫測(cè)定技術(shù)（RID）等。IFA可測(cè)定IgG和IgM兩類抗體。IgM抗體在發(fā)病后7天即可出現(xiàn)，并很快達(dá)峰，可用于疾病的早期診斷；IgG抗體在感染后30天達(dá)峰，并持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間。檢測(cè)抗原的方法有：用ELISA檢測(cè)血液、血清或組織勻漿中的抗原，用IFA通過(guò)單克隆抗體檢測(cè)肝細(xì)胞中的病毒抗原。

（2）電鏡檢查 在急性期，可取患者或猴的血液和尿或死亡的人或猴的肝臟等標(biāo)本，電鏡觀察病毒粒子，即可做出診斷。

（3）病毒分離 病毒的分離可取上述標(biāo)本接種Vero細(xì)胞，3天后采用免疫熒光技術(shù)即可檢出細(xì)胞內(nèi)的病毒抗原；也可將上述標(biāo)本接種豚鼠、乳鼠或猴，動(dòng)物發(fā)病后，可采用電鏡或免疫熒光技術(shù)檢查血液或組織器官中的病毒抗原。

診斷馬爾堡病毒感染僅可通過(guò)數(shù)項(xiàng)不同檢查在實(shí)驗(yàn)室獲得明確診斷：①酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）；②抗原檢測(cè)試驗(yàn)；③血清中和試驗(yàn)；④逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)法（RT-PCR）；⑤通過(guò)細(xì)胞培養(yǎng)進(jìn)行病毒分離。

檢測(cè)臨床樣本具有極端生物危害風(fēng)險(xiǎn)，只有在最高級(jí)別的生物防護(hù)條件下才可實(shí)施操作。
根據(jù)流行病學(xué)及臨床表現(xiàn)可以診斷。在急性病例，可取患者的血液和尿，電鏡觀察病毒粒子，即可做出診斷。病毒的分離可取患者的血液和尿接種Vero細(xì)胞，3天后采用免疫熒光技術(shù)即可檢出細(xì)胞內(nèi)的病毒抗原。間接免疫熒光試驗(yàn)不僅檢出抗體時(shí)間早、水平高，而且可測(cè)定免疫球蛋白IgG和IgM兩類抗體。IgM抗體在發(fā)病后7天即可出現(xiàn)，并很快達(dá)到高峰，可用于疾病的早期診斷。

治療病毒性出血熱目前均無(wú)特效治療方法，對(duì)大多數(shù)出血熱患者，早期使用皮質(zhì)類固醇治療，可獲得較好的療效。應(yīng)積極合理地對(duì)癥處理，對(duì)確有彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）時(shí)，應(yīng)爭(zhēng)取盡可能早期進(jìn)行抗凝治療。此外，尚應(yīng)積極預(yù)防及治療休克、大出血、腎衰竭、肺水腫和心力衰竭等。

預(yù)后急性發(fā)熱常持續(xù)2周，約1/3的患者常在第8～17天，因心肌炎、腎功能衰竭、驚厥、昏迷而死亡。