[科普中國]-生長激素釋放抑制素瘤

生長激素釋放抑制素瘤是來源于胰島D細胞的腫瘤。由于腫瘤釋放大量的生長抑素（Somatostatin，SS），引起脂肪痢、糖尿病、胃酸過少和膽石癥等綜合病癥，又稱為生長抑素瘤綜合征。生長抑素是一種由14個氨基酸組成的多肽，最初于1968年首先從大鼠的下丘腦中被分離出來，并發(fā)現(xiàn)能抑制生長激素的釋放，被命名為生長激素釋放抑制因子（SRIF）?，F(xiàn)在發(fā)現(xiàn)，在下丘腦、胰腺D細胞、胃、十二指腸和小腸中都存在生長抑素，并能廣泛地抑制各種肽類物質的釋放。因此，該激素不僅能抑制內分泌和外分泌，而且還抑制腸蠕動和膽囊收縮，故又稱其為抑制激素。生長激素釋放抑制素瘤是最罕見的功能性內分泌腫瘤之一，迄今國外資料還不足50例，國內尚未見文獻報道。本病的發(fā)病年齡較大，自26～84歲，平均51歲。男、女患者幾乎均等。

病因 生長激素釋放抑制素瘤是最罕見的功能性內分泌腫瘤之一，其發(fā)病原因仍在研究中。

臨床表現(xiàn)由于本病臨床表現(xiàn)的復雜多樣性，使診斷十分困難，尤其是很難做到早期診斷。如果患者同時存在糖尿病、膽石癥、脂肪瀉這三聯(lián)癥表現(xiàn)，以及消化不良、胃酸過少、體重下降、腹痛或腹部包塊等癥狀，應想到有患生長抑素瘤的可能性。再結合實驗室檢查、胃腸鋇餐、十二指腸低張造影檢查、B超、CT、MRI檢查、選擇性腹腔動脈造影等定位檢查來確定腫瘤的位置。其臨床表現(xiàn)主要有：①糖尿病。②胃酸過少。③膽石癥。④腹痛。⑤腹瀉?？傊L激素釋放抑制素瘤的臨床表現(xiàn)十分復雜，呈現(xiàn)多樣性改變，而且這些癥狀在其他許多疾病過程中都是很常見的。有人把同時有糖尿病、膽石癥和脂肪瀉稱之為生長激素釋放抑制素瘤的“三聯(lián)癥”。

檢查1.實驗室檢查

（1）胃液分析 胃酸過少甚至無胃酸。

（2）血糖變化 血糖升高，或葡萄糖耐量試驗下降。

（3）基礎血漿生長抑素測定 為診斷本病的主要依據，任何被懷疑有生長激素釋放抑制素瘤可能的患者，都應測定其血漿生長抑素水平。在清晨空腹狀態(tài)下，正常人的生長抑素水平＜100pg/ml，生長激素釋放抑制素瘤患者為0.16～107ng/ml，平均15.5ng/ml。但少數(shù)患者也可能出現(xiàn)假陰性結果。

（4）激發(fā)試驗 對于臨床上懷疑有生長激素釋放抑制素瘤可能，而血漿生長抑素水平又不升高的患者，可通過激發(fā)試驗來進一步明確診斷。①甲苯磺酰丁脲（D860）激發(fā)試驗：靜脈注射甲苯磺酰丁脲后，有腫瘤存在者可因刺激生長抑素的釋放，使血漿生長抑素水平明顯升高，而無腫瘤者則不升高。②鈣-五肽胃泌素試驗：本病患者在靜脈注射鈣（葡萄糖酸鈣）和五肽胃泌素后3分鐘，血漿中生長抑素水平可增加2倍，10分鐘后逐漸恢復正常；無論胰腺或胰外生長抑素瘤患者，伴有肝臟轉移者，其血漿生長抑素水平也顯著增高。該試驗不能使正常人或胰腺腺癌患者血漿中生長抑素濃度增高。

2.定位檢查

（1）胃腸鋇餐或十二指腸低張造影檢查 對位于十二指腸降段或胰頭部腫瘤，可見充盈缺損、十二指腸環(huán)變大、壓跡等改變，但對胰腺體、尾部腫瘤無幫助。

（2）B超、CT或MRI檢查 由于本病瘤體通常較大，?？砂l(fā)現(xiàn)胰腺原發(fā)腫瘤及肝臟轉移性腫瘤，定位診斷率高。

（3）選擇性腹腔動脈造影 能顯示胰腺多血供性腫瘤及其肝臟轉移灶，對本病的定位診斷意義與B超、CT和MRI相仿，診斷率大于85%。但這些檢查都只能確定腫瘤的存在，而不能作出定性診斷。

并發(fā)癥糖尿病、膽石癥等。

診斷如果病人同時存在糖尿病、膽石癥、脂肪瀉這三聯(lián)癥表現(xiàn)，以及消化不良、胃酸過少、體重下降、腹痛或腹部腫塊等癥狀，應想到有患生長激素釋放抑制素瘤的可能性。再結合實驗室檢查、胃腸鋇餐、十二指腸低張造影檢查、B超、CT、MRI檢查、選擇性腹腔動脈造影等定位檢查來確定腫瘤的位置。

鑒別診斷要與糖尿病、膽石癥鑒別。

治療1.外科治療

外科手術是治療生長激素釋放抑制素瘤的首選方法。但是，由于本病患者有很高的轉移率，故手術切除率卻并不很高。又因為多數(shù)患者的瘤體較大，所以又常常不適宜行腫瘤剜除術；故胰腺切除是主要的手術療效。

（1）對于胰腺體、尾部的腫瘤，可行胰腺體尾部切除術。

（2）對位于胰頭部的腫瘤，應行胰腺次全切除術或胰十二指腸切除術。

（3）對于已無法行根治性切除的巨大腫瘤或肝臟轉移性腫瘤，采用姑息性的減容術，也常能達到減輕癥狀，延長生命的目的。

2.內科治療

對于腫瘤晚期無手術條件者可采用內科綜合的治療措施。但是，由于病例數(shù)過少。對具體化療措施及其效果的評價受到一定的影響。一組行單純內科治療的4例患者中，有1例單用鏈脲霉素（Streptozotocin）治療，能部分緩解癥狀，存活達5年。在另一組3例患者中，2例以鏈脲霉素加5-Fu治療，癥狀有明顯改善；另1例側單用阿霉素，也能部分緩解癥狀。綜合上述二組患者的治療效果，1年存活率為48%，5年存活率為13%。

同時也可根據中醫(yī)的辨證診治，試行中醫(yī)藥治療。