[科普中國]-先天性曲細精管發(fā)育不全綜合征

先天性曲細精管發(fā)育不全綜合征又稱為克蘭費爾特綜合征（Klinefelter綜合征）是一種較常見的一種性染色體畸變的遺傳病。本病特點為患者有類無睪身材、男性乳房發(fā)育、小睪丸、無精子及尿中促性腺激素增高等。本病患者性染色體為47，XXY，即比正常男性多了1條X染色體，因此本病又稱為47，XXY綜合征。

病因先天性曲細精管發(fā)育不全綜合征的病因是由于父母的生殖細胞在減數(shù)分裂形成精子和卵子的過程中，性染色體發(fā)生不分離現(xiàn)象所致。卵細胞在成熟分裂過程中，性染色體不分離，形成含有兩個X的卵子，這種卵子若與Y精子相結(jié)合即形成47，XXY受精卵。如果生精細胞在成熟過程中第1次成熟分裂XY不分離，則形成XY精子，這種精子與X卵相結(jié)合也可形成47，XXY的受精卵。

臨床表現(xiàn)先天性曲細精管發(fā)育不全綜合征患者在兒童期無異常，常于青春期或成年期時方出現(xiàn)異常?；颊唧w型較高，下肢細長，皮膚細嫩，聲音尖細，無胡須，體毛少等。約半數(shù)患者兩側(cè)乳房肥大。外生殖器常呈正常男性樣，但陰莖較正常男性短小，兩側(cè)睪丸顯著縮小，多小于3厘米，質(zhì)地堅硬，性功能較差，精液中無精子，患者常因不育或性功能低下求治。智力發(fā)育正?；蚵缘汀?/p>

檢查1.血清睪酮測定

部分病例降低。由于患者性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）升高，因此總血漿睪酮可在正常范圍，不能切實反映其雄激素水平，具有生物活性的游離睪酮下降。

2.血清促卵泡激素（FSH）和黃體生成素（LH）測定

FSH水平均增高，與正常人無重疊。血清LH水平，47，XXY型患者大部分增高；46，XY/47，XXY型患者少部分增高；48，XXXY型、49，XXXYY型及49，XXXXY型患者中絕大多數(shù)增高。

3.血清雌二醇（estrodiol，E2）測定

多數(shù)病例增高，有男性乳房發(fā)育的患者增高較為明顯。

4.血清雄激素結(jié)合蛋白（ABP）測定

多數(shù)有不同程度的增高。

5.人絨毛膜促性腺激素（hCG）試驗

血清T對HCG刺激的反應降低或正常。多數(shù)為不同程度的降低。

6.促性腺激素釋放激素（GnRH）試驗

血清LH及FSH對GnRH刺激的反應往往呈過強反應。

7.口腔黏膜涂片性染色質(zhì)檢查

口腔黏膜刮片檢查，凡具有2條或2條以上X染色體者染色質(zhì)（Barr小體）為陽性。

8.精液檢查

多數(shù)病例為無精子或少精子，但少數(shù)46，XY/47，XXY型患者精液檢查可基本正常。

9.染色體核型分析檢查

一般取外周血淋巴細胞進行染色體核型分型。

10.睪丸活組織檢查

典型組織學征象為曲細精管透明變性，生精細胞缺如或顯著減少。Leydig細胞增生，可呈假腺瘤樣或結(jié)節(jié)性增生。

診斷一般在發(fā)育期前難于作出診斷，不育或性功能障礙是患者就診的主要原因，體型較高，雙側(cè)睪丸較小，兩側(cè)乳房肥大是典型病狀。X小體陽性，染色體組型為47，XXY則可確診。

治療長期補充男性激素以改善第二性征，但療效并不理想。一般采用丙酸睪酮（丙酸睪丸酮）或甲睪酮（甲基睪丸酮）片舌下含服。較方便的是給以長效睪酮如庚酸睪酮或環(huán)戊丙酸睪酮。也可考慮同時給予絨毛膜促性腺激素。藥物僅對男性化有一定幫助，但并不能改變女性型乳房，故對乳房肥大者，可將乳房內(nèi)乳腺及脂肪組織切除。