[科普中國]-Brugada綜合征

Brugada綜合征是由于編碼心肌離子通道基因突變引起離子通道功能異常而導(dǎo)致的綜合征。臨床上,這個(gè)綜合征以V1～3導(dǎo)聯(lián)ST段抬高、V1～3導(dǎo)聯(lián)ST段多變、心臟結(jié)構(gòu)無明顯異常、多形室性心動過速（室速）或心室顫動（室顫）和暈厥的反復(fù)發(fā)作、以及心臟性猝死為特征。

自從1992年西班牙Brugada兩兄弟首先報(bào)道Brugada綜合征以來，該病已經(jīng)從一種少見病發(fā)展成為一些國家年輕人僅次于車禍的第二大死亡殺手，猝死年齡（41±15）歲。文獻(xiàn)估計(jì)，該病引起的猝死占所有猝死病例的4%，占無器質(zhì)性心臟疾病猝死者的20%。更為嚴(yán)重的是，大多數(shù)患者發(fā)生的第一癥狀就是猝死，根本來不及防范和救治。植入埋藏式自動心臟復(fù)律除顫器（ICD）是惟一可預(yù)防Brugada綜合征患者心源性猝死（SCD）的手段。

病因本病是由于編碼心肌離子通道基因突變引起離子通道功能異常而導(dǎo)致的綜合征。

基因分析：基因分析可確定Brugada綜合征無癥狀的基因攜帶者，這樣便可對他們進(jìn)行臨床監(jiān)測，及早發(fā)現(xiàn)臨床表現(xiàn)。此外也可使這些基因攜帶者接受遺傳咨詢，了解把該疾病遺傳給下一代的概率。但由于目前只有一種基因與Brugada綜合征相關(guān)，因此，尚無基因缺陷對于預(yù)測臨床預(yù)后的足夠資料。而根據(jù)目前所知，SCN5A基因突變不是發(fā)生心臟事件高危風(fēng)險(xiǎn)的標(biāo)志，基因分析并無助于危險(xiǎn)分層。

臨床表現(xiàn)以V1～3導(dǎo)聯(lián)ST段抬高、V1～3導(dǎo)聯(lián)ST段多變、心臟結(jié)構(gòu)無明顯異常、多形室性心動過速（室速）或心室顫動（室顫）和暈厥的反復(fù)發(fā)作、以及心臟性猝死為特征。

診斷Brugada綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)：無論是否應(yīng)用鈉通道阻斷劑，>1個(gè)右胸導(dǎo)聯(lián)（V1～V3）出現(xiàn)1型ST段抬高，并且伴以下情況之一：①記錄到的室性心律失常（記錄到心室顫動、自行終止的）多形性室性心動過速、電生理檢查可誘發(fā)室性心動過速或室顫）；②家族史（心臟性猝死的家族史，尤其小于45歲、家族成員中有穹隆樣改變的心電圖表現(xiàn)）；③具有臨床相關(guān)癥狀（暈厥或夜間極度呼吸困難）；④除外其他引起ECG異常的因素。

治療1.非藥物治療

（1）ICD治療是惟一已證實(shí)對Brugada綜合征治療有效的方法。其對有過猝死、暈厥、猝死先兆等發(fā)作的患者，無須再做電生理檢查，都需植入進(jìn)行二級預(yù)防，這一意見已達(dá)共識。

（2）射頻消融術(shù)治療近年觀察到Brugada綜合征室性心動過速由短聯(lián)律間期的室早觸發(fā)，但目前這種方法積累的病例尚少。

（3）起搏器治療鑒于Brugada綜合征患者的猝死和暈厥常發(fā)生在夜間心率較慢時(shí)，心電圖也能證實(shí)暈厥發(fā)作時(shí)患者常同時(shí)有心動過緩，對這部分患者可考慮通過心臟起搏器的治療消除患者的緩慢心率，進(jìn)而防治慢頻率依賴性的室性心動過速或心室顫動，但直到目前這種治療的療效還未進(jìn)行過大規(guī)模的研究，尚無肯定的結(jié)論。

2.藥物治療

藥物治療存在著3種情況：

（1）禁忌應(yīng)用的藥物Ⅰ類抗心律失常的藥物能夠抑制鈉離子內(nèi)流，使Ito電流相對增加，因此對Brugada綜合征患者禁用，包括普魯卡因胺、氟卡胺、普羅帕酮、雙異丙吡胺等藥。

（2）治療無效的藥物治療無效的藥物包括胺碘酮和β-受體阻滯劑。

（3）治療有效的藥物瞬時(shí)外向鉀電流（Ito電流）的過強(qiáng)是Brugada綜合征患者的根本機(jī)制，從理論上推導(dǎo)，心臟選擇性，特異的Ito阻滯劑應(yīng)當(dāng)治療有效，但直到目前這類藥物尚未廣泛應(yīng)用于臨床上。目前臨床應(yīng)用的惟一能顯著阻斷Ito電流的藥物是奎尼丁?？岫∈且粋€(gè)特殊的Ⅰ類抗心律失常的藥物，其兼有Na+通道阻滯作用及Ito阻滯的作用。

除奎尼丁外，還可應(yīng)用異丙腎上腺素，其可增強(qiáng)經(jīng)L型鈣通道的鈣內(nèi)流（ICa），使患者抬高的ST段恢復(fù)正常。另一個(gè)可以增強(qiáng)ICa的藥物為西洛他唑，是一種磷酸二酯酶抑制劑，其增加ICa電流后，可使患者抬高的ST段恢復(fù)正常。但這些藥物治療的循證醫(yī)學(xué)資料目前尚少，其確切的療效還待確定。