[科普中國(guó)]-人類T淋巴細(xì)胞病毒感染

人類親T細(xì)胞病毒（HTLV）是致瘤性RNA病毒，屬慢病毒亞科，可分為HTLV-Ⅰ型和HTLV-Ⅱ型。近來(lái)發(fā)現(xiàn)該病毒在人類可引起多種疾病：HTLV-Ⅰ可引起成人T細(xì)胞白血病/淋巴瘤（ATL）、熱帶痙攣性截癱/HTLV相關(guān)性脊髓病等；HTLV-Ⅱ與T-多毛細(xì)胞/巨粒細(xì)胞白血病等疾病相關(guān)。

病因HTLV屬反轉(zhuǎn)錄病毒，含有RNA和反轉(zhuǎn)錄酶，是致瘤性RNA病毒。在電鏡下病毒顆粒呈球形，直徑為100納米，其內(nèi)部核心由結(jié)構(gòu)蛋白組成、核殼與基質(zhì)（亦稱為P15、P24和P19GAG蛋白）圍繞著病毒RNA及多聚酶，外層為病毒包膜糖蛋白（表面和跨膜糖蛋白，分別稱為GP46和GP21）鑲嵌在雙層脂質(zhì)膜中。病毒基因組為30S-35S正股單鏈RNA，長(zhǎng)度約為10kb，具有反轉(zhuǎn)錄酶活性。基因組按照從5’→3’端次序排列為gag-pol-env三個(gè)結(jié)構(gòu)基因和tax、rex兩個(gè)調(diào)節(jié)基因，兩端為L(zhǎng)TR（長(zhǎng)末端重復(fù)序列：RU5，U3）。HTLV-I和HTL-Ⅱ總序列中有65%核苷酸同源性，但在LTR序列中同源性最低（30%），而在3’tax/rex調(diào)節(jié)基因中是最高（75%～80%）。

臨床表現(xiàn)本病潛伏期不定，長(zhǎng)者可于感染HTLV后需數(shù)年至數(shù)十年才出現(xiàn)臨床癥狀。近來(lái)發(fā)現(xiàn)與HTLV相關(guān)性疾病較多。

1.健康帶病毒狀態(tài)

在成人ATL高發(fā)區(qū)人群中，可測(cè)出HTLV-Ⅰ抗體，從HTLV-Ⅰ抗體陽(yáng)性的淋巴細(xì)胞培養(yǎng)中分離出HTLV可達(dá)95%～98%，因而抗體陽(yáng)性均為HTLV攜帶者。

2.成人ATL

主要由HTLV-Ⅰ所引起。根據(jù)臨床表現(xiàn)，Shimoyama將其分為4個(gè)亞型。

（1）隱襲性ATL 其特征為異常T細(xì)胞占外周血中正常淋巴細(xì)胞總數(shù)的5%或稍多些，并伴有皮膚損害，偶可累及肺部。但無(wú)高鈣血癥、淋巴結(jié)病或內(nèi)臟損害。血清LDH（乳酸脫氫酶）水平可有升高。此型進(jìn)展較慢，?？裳永m(xù)數(shù)年。

（2）慢性ATL 其特征為淋巴細(xì)胞絕對(duì)數(shù)增多（4×109/L以上），并伴T淋巴細(xì)胞增多癥（超過(guò)3.5×109/L），血清LDH升高達(dá)正常值2倍。且有淋巴結(jié)病、肝脾腫大、皮膚及肺部受損等表現(xiàn)。無(wú)高鈣血癥、腹水及胸膜腔積液，或中樞神經(jīng)系統(tǒng)、骨或胃腸道受損的存在。

（3）淋巴瘤性ATL 無(wú)淋巴細(xì)胞增多的淋巴結(jié)病。必須有組織病理學(xué)證實(shí)為淋巴瘤。

（4）急性ATL 包括一些留下來(lái)的及有白血病或伴血液中有白血病細(xì)胞的高度非霍奇金淋巴瘤表現(xiàn)的患者中發(fā)生。常見有高鈣血癥、溶解性骨損傷和內(nèi)臟損害?？梢詮碾[襲性或慢性期病程中任何階段轉(zhuǎn)變?yōu)榧毙孕汀?/p>

3.T多毛細(xì)胞/巨粒細(xì)胞白血病與HTLV-Ⅱ相關(guān)

常見有發(fā)熱、貧血及脾腫大為其特征。同時(shí)伴有脾功能亢進(jìn)、門脈高壓及腹水等外周血及骨髓可找到多毛細(xì)胞并有高水平的TNF-α（α-干擾素）等。

4.中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害

多見于40-50歲HTLV-Ⅰ感染者，可表現(xiàn)有軟腦膜病變癥狀，如腦膜刺激癥狀、神志改變等；脊髓病變癥狀，如下肢無(wú)力、趾端麻木或感覺喪失及下肢強(qiáng)直性癱瘓等。

檢查1.細(xì)胞學(xué)檢查

可作外周血或骨髓細(xì)胞學(xué)檢查。成人T細(xì)胞白血病/淋巴瘤的診斷依據(jù)是發(fā)現(xiàn)其異常的白血病細(xì)胞，即中等大小的異常淋巴細(xì)胞，胞質(zhì)較少，無(wú)顆粒，有時(shí)含空泡。急性型ATL可見細(xì)胞核不規(guī)則，呈多形狀改變，扭曲畸形或分葉狀，稱為花細(xì)胞；慢性型可見典型的核裂細(xì)胞；隱襲型也可見有特征性的細(xì)胞形態(tài)。

2.血清HTLV-I/Ⅱ抗體檢測(cè)

目前多采用間接免疫熒光法（IFA）、明膠顆粒凝集反應(yīng)（GPA）、放射免疫測(cè)定（RIA）、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）及蛋白印跡試驗(yàn)（WB）?？乖Ｓ肏TLV感染細(xì)胞系裂解物、純化的病毒體、合成多肽或重組多肽等，其中ELISA是目前最常用的檢測(cè)方法。

3.HTLV病毒顆粒及其抗原檢測(cè)

取ATL患者或HTLV攜帶者新鮮血液分離的外周淋巴細(xì)胞，經(jīng)處理培養(yǎng)后，用電鏡觀察細(xì)胞的病毒顆?；蛴妹庖邿晒夥z查細(xì)胞表面的病毒抗原。

4.HTLV的PCR法檢測(cè)

選擇HTLV的gag、pol、env基因中保守區(qū)設(shè)計(jì)HTLV-I和HTLV-Ⅱ的公共引物和探針，進(jìn)行PCR反應(yīng)。

5.腦脊液檢查

對(duì)有中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀患者，可取其腦脊液檢查。一般蛋白質(zhì)含量較高，可達(dá)2.1g/L，γ球蛋白水平高。有高滴度HTLV抗體，并有淋巴細(xì)胞和ATL樣細(xì)胞。

診斷成年人如同時(shí)患有成熟T細(xì)胞淋巴瘤，高鈣血癥和（或）黏膜損害，尤其是對(duì)來(lái)自HTLV高危人群或地方性流行區(qū)的患者，應(yīng)考慮ATL的診斷。診斷依據(jù)為血清HTLV-I抗體陽(yáng)性、血或活檢組織白細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)HTLV-I前病毒。

治療至今尚無(wú)有效治療方法及抗病毒藥物，ATL預(yù)后極差，甚少。自行緩解慢性型多在診斷明確后幾年內(nèi)死亡。在急性期ATL患者可接受化學(xué)治療，如CHOP（環(huán)磷酰胺多柔比星、長(zhǎng)春新堿和潑尼松），但常規(guī)治療收效有限。核苷類似物——脫氧肋間型霉素對(duì)有些病例有效。