[科普中國]-異染性白質(zhì)腦病

異染性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良（MLD）又稱為腦硫脂沉積病，常染色體隱性遺傳，是芳基硫酸脂酶A缺陷所致的髓鞘形成不良。

按起病年齡及臨床征象，MLD可分為晚嬰型、幼年型和成年型3型。

晚嬰型最多見，大部分患兒發(fā)病前已能正常行走。多在2歲左右起病。早期步態(tài)異常，共濟失調(diào)，斜視，肌張力低下，自主運動減少，腱反射引不出，神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢。后者是由于末梢神經(jīng)受累之故。中期智力減退、反應(yīng)減少、語言消失、病理反射陽性、不注視、瞳孔對光反應(yīng)遲鈍、可有視神經(jīng)萎縮。晚期呈去大腦強直體位，偶有抽搐發(fā)作。有球麻痹征。病程持續(xù)進(jìn)展，多在4～8歲間死于間發(fā)感染。晚發(fā)型發(fā)病年齡自3～10歲至青春期、甚至成人期不等。起病時也以進(jìn)行性行走困難為主，伴有腱反射減退、神經(jīng)傳導(dǎo)速度降低等外周神經(jīng)受累表現(xiàn)；發(fā)病年齡較晚的青少年或成年人常先有學(xué)習(xí)或工作成績下降、行為異常、認(rèn)知障礙等，然后才出現(xiàn)共濟失調(diào)等動作異常和錐體束征。本型病程約為5～10年。

本病患者在癥狀尚未出現(xiàn)以前可考慮進(jìn)行骨髓移植，以延緩或終止病情發(fā)展；對神經(jīng)系統(tǒng)已有廣泛病變者尚無滿意治療方法。

病因常染色體隱性遺傳，是芳基硫酸脂酶A缺陷所致的髓鞘形成不良。

臨床表現(xiàn)根據(jù)起病年齡可以區(qū)分為晚期嬰兒型（1～2歲起?。?、幼年型（4～15歲起?。┖统赡晷停?6歲以后起?。酝砥趮雰盒妥顬槌Ｒ?。

典型者其病程可分為以下3期：

第1期：1～2歲之間發(fā)病病前嬰兒發(fā)育正常；起病后病兒逐步出現(xiàn)運動減少肌張力降低步態(tài)蹣跚，維持姿勢困難不能獨立站坐，甚至抬頭困難。

第2期：病兒進(jìn)行性智能減退語言減少到消失對周圍環(huán)境逐步反應(yīng)減少。尖叫而臥床不起。面無表情，吞咽動作緩慢，四肢肌張力增高。

第3期：為晚期病癥病兒對外界極少反應(yīng)，常有抽搐和肌陣攣發(fā)作，呈現(xiàn)特殊的去皮質(zhì)強直體位頭后仰，項強直，肌強直，四肢腱反射極難引出，兩側(cè)錐體束征陽性。瞳孔散大而對光反應(yīng)極差，眼球游動或是有“玩偶”眼征，吸吮和吞咽嚴(yán)重障礙。

少年型和成年型病者起病晚，進(jìn)展緩慢，常有周圍神經(jīng)感覺缺失，晚期可有精神和行為異常。

檢查尿液芳基硫酯酶A明顯缺乏，活性消失，硫腦苷酯陽性支持本病診斷。頭部CT可見腦白質(zhì)或腦室旁對稱的不規(guī)則低密度區(qū)，無占位效應(yīng)，不強化。MRI呈T1低信號、T2高信號。

診斷嬰幼兒出現(xiàn)進(jìn)行性運動障礙、視力減退和精神異常，CT或MRI證實兩側(cè)半球?qū)ΨQ性白質(zhì)病灶，尿芳基硫酸酯酶A活性消失，即可臨床診斷。

鑒別診斷需與Pick病Alzheimer病等鑒別。

治療目前本病無有效療法，仍以支持和對癥治療為主。基因療法用腺病毒等載體將芳基硫酸酯酶A基因轉(zhuǎn)染病人骨髓，但尚處于探索階段。由于維生素A是合成硫苷酯的輔酶，患兒應(yīng)避免和限制攝入富含維生素A的食物。

本病患者在癥狀尚未出現(xiàn)以前可考慮進(jìn)行骨髓移植，以延緩或終止病情發(fā)展；對神經(jīng)系統(tǒng)已有廣泛病變者尚無滿意治療方法。

曾有人應(yīng)用牛腦提取的芳基硫脂酶A1000萬U靜脈或鞘內(nèi)注射，雖然在治療以后肝臟組織中酶的活性恢復(fù)正常，但腦內(nèi)酶活性和脫髓鞘病變?nèi)詿o任何改善。

預(yù)后本病預(yù)后差。嬰幼兒患兒發(fā)病后1～3年常因四肢癱而臥床不起，伴嚴(yán)重語言和認(rèn)知障礙，可存活數(shù)年。成人病例進(jìn)展相對緩慢，存活時間較長。

預(yù)防預(yù)防措施包括避免近親結(jié)婚、攜帶者基因檢測及產(chǎn)前診斷和選擇性人工流產(chǎn)等，防止患兒出生。