胰(yí)腺(xiàn)癌(ái)干(gàn)細(xì)胞(bāo)(Pancreatic carcinoma stem cell) 2007年首次從胰腺癌細胞中分離純化出具有自我更新和再分化能力的CD24+CD44+ESA+細胞,定義為胰腺癌干細胞。
細胞特性目前已知的胰腺癌干細胞表面標(biāo)記分子有CD24+ CD44+ ESA+ CD133+ CXCR+。胰腺癌干細胞具有自我更新能力,通過分裂產(chǎn)生與親代相同的未分化細胞,保持干細胞數(shù)量穩(wěn)定。同時,胰腺癌干細胞也可以分化為較成熟的胰腺癌細胞。胰腺癌干細胞僅占腫瘤細胞總數(shù)的0.2%-0.8%,其致瘤性卻是一般胰腺癌細胞100倍,僅100個CD24+CD44+ESA+細胞就可在胰腺原位形成腫瘤。
與腫瘤的關(guān)系胰腺癌干細胞致瘤性強于一般胰腺癌細胞。從胰腺癌細胞中分選CD44、CD24及ESA表達陽性細胞,接種于NOD/SCID小鼠觀察其成瘤,發(fā)現(xiàn)CD24+CD44+ESA+的胰腺癌細胞雖然所占比例很小,但成瘤性強于其他胰腺癌細胞。同時,CD24+CD44+ESA+胰腺癌細胞形成的移植瘤與患者原發(fā)腫瘤比,病理表現(xiàn)十分相似,這也證明了胰腺癌干細胞具有自我更新和再分化能力。CD133是胰腺癌干細胞又一重要標(biāo)記分子,CD133+胰腺癌細胞具有很強的增殖能力和成瘤能。正常情況下,干細胞的增殖和分化維持在一個平衡狀態(tài),調(diào)節(jié)細胞數(shù)量和功能穩(wěn)定,只有當(dāng)受到外界刺激,干細胞才能增殖并分化成為成熟細胞。而這些調(diào)節(jié)干細胞活化的信號通路在胰腺癌干細胞中異?;罨鏝otch、Hedgehog等信號通路,導(dǎo)致腫瘤干細胞過度增殖,促進胰腺癌形成。
胰腺癌干細胞對放療不敏感,CD24+CD44+ESA+胰腺癌細胞可以耐受化療藥物吉西他濱殺傷作用,而且當(dāng)胰腺癌細胞受到吉西他濱刺激后,CD133+細胞數(shù)量增加。目前對胰腺癌干細胞產(chǎn)生的分子機制及耐藥機制尚不清楚,還有待于進一步研究。
本詞條內(nèi)容貢獻者為:
汪曉敏 - 助理研究員 - 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院(血液學(xué)研究所)