[科普中國]-最大耐受量

原理

最大耐受量(MTD)，2指藥物在除急性毒性動(dòng)物實(shí)驗(yàn)外的實(shí)驗(yàn)(短期重復(fù)實(shí)驗(yàn)、亞慢性毒性實(shí)驗(yàn)、慢性毒性實(shí)驗(yàn))中不引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡的最大劑量或濃度。當(dāng)某些藥物(特別中藥)用最大允許濃度和最大允許容量給予動(dòng)物時(shí)仍未能測(cè)出LD50，可以做一次或一日最大耐受量測(cè)定，也可反映受試藥的毒性情況。在合理的最大給藥濃度及給藥容量的前提下，以允許的最大劑量給予實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，觀察動(dòng)物的反應(yīng)；估計(jì)其能達(dá)到人用量的多少倍，從而對(duì)其安全性做出評(píng)估，為臨床用藥提供參考，也為開展藥效學(xué)的研究提供科學(xué)依據(jù)。

測(cè)定(1)實(shí)驗(yàn)原理有關(guān)資料顯示毒性極小的或未顯示毒性的受試物，給予動(dòng)物最大使用濃度和最大灌胃容量的受試物時(shí)，仍不出現(xiàn)死亡。3

(2)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物至少雌、雄各10只。

(3)劑量受試物最大使用濃度和灌胃體積(一個(gè)劑量組)。

(4)實(shí)驗(yàn)方法動(dòng)物購買后觀察3～5d，給予最大使用濃度和最大灌胃容量的受試物(一日內(nèi)1次或多次給予，一日內(nèi)最多不超過3次)，連續(xù)觀察7～14d，動(dòng)物不出現(xiàn)死亡，則認(rèn)為受試物對(duì)某種動(dòng)物的經(jīng)口急性毒性劑量大于某一數(shù)值(g/kg體重)。最大灌胃容量小鼠為0.4mL/20g體重，大鼠為4.0mL/200g體重。