[科普中國]-致癌作用

致癌作用(carcinogenesis)是指化學(xué)致癌物引發(fā)動物和人類惡性腫瘤，增加腫瘤發(fā)病率和死亡率的過程。其機(jī)理較復(fù)雜，尚未徹底闡明。一般認(rèn)為系致癌物使正常體細(xì)胞遺傳物質(zhì)DNA的結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生改變，引起基因突變；或不改變DNA結(jié)構(gòu)，但使基因調(diào)控失常，體細(xì)胞失去分化能力所致。根據(jù)作用方式，致癌物分為直接致癌物（終致癌物）、前致癌物、協(xié)同致癌物和促癌物等。

簡介化學(xué)致癌過程包括引發(fā)階段和促長階段。前者為少數(shù)正常細(xì)胞在終致癌物作用下，轉(zhuǎn)變?yōu)榘┣凹?xì)胞的過程，其時間甚短，且不可逆轉(zhuǎn)。后者系潛伏的癌前細(xì)胞在促癌物不斷作用下，惡性腫瘤細(xì)胞不斷增殖，最終形成腫塊，其時間較長，但可逆轉(zhuǎn)?；瘜W(xué)物致癌作用通過快速篩選試驗和長期致癌試驗測試，前者包括致突變試驗和局部致癌試驗1。

致癌過程致癌作用的過程相當(dāng)復(fù)雜?；瘜W(xué)物質(zhì)的致癌作用一般認(rèn)為有兩個階段:第一是引發(fā)階段,即在致癌物作用下，引發(fā)細(xì)胞基因突變。如致癌多環(huán)芳烴、氨基甲酸乙酯等都是致癌的引發(fā)劑。大部分環(huán)境致癌物都是間接致癌物；要經(jīng)過機(jī)體的代謝活化，轉(zhuǎn)化為近致癌物，近致癌物進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為化學(xué)性質(zhì)活潑、壽命極短、帶有親電子基團(tuán)的終致癌物。終致癌物可與生物大分子特別是 DNA（脫氧核糖核酸）結(jié)合，導(dǎo)致遺傳密碼改變。如果細(xì)胞中原有修復(fù)機(jī)制對 DNA損傷不能修復(fù)或修而不復(fù)，正常細(xì)胞就轉(zhuǎn)化為突變細(xì)胞。測定體內(nèi)一些主要毒物代謝酶的活性以及近致癌物、終致癌物、DNA修復(fù)功能和染色體變異等,對預(yù)測致癌作用有一定的意義。第二是促長階段，主要是突變細(xì)胞改變了遺傳信息的表達(dá)，致使突變細(xì)胞和癌變細(xì)胞增殖成為腫瘤。機(jī)體具有監(jiān)視和控制癌細(xì)胞的各種防御功能。人體營養(yǎng)、免疫和內(nèi)分泌狀況，均可影響癌細(xì)胞的生長和發(fā)展。有一些物質(zhì)能抑制致癌物質(zhì)，被稱為抑癌劑。

除了研究抑癌劑和防止致癌物代謝轉(zhuǎn)化為終致癌物的阻斷劑以及研究增強機(jī)體免疫機(jī)能、防止癌細(xì)胞生長繁殖的各種措施以外，鑒別和排除環(huán)境致癌物和助致癌物以及控制人們接觸致癌物的濃度和劑量仍然是環(huán)境醫(yī)學(xué)在預(yù)防癌癥方面的重要任務(wù)。

致癌實驗判斷對人群有致癌作用的環(huán)境因素或環(huán)境致癌物，必須有人群流行病學(xué)調(diào)查和動物實驗的研究資料。致癌實驗的工作，還是通過整體動物實驗來完成的。一般選用敏感動物或至少采用兩種動物進(jìn)行實驗。致癌劑量組包括兩種劑量，其中，最高劑量采用毒性試驗的最大耐受量。用嚙齒類動物實驗應(yīng)考慮性別，每個劑量組和對照組雌雄各50只。實驗周期應(yīng)為實驗動物生命周期的2/3以上,甚至延續(xù)到整個生命周期。大鼠一般持續(xù)觀察兩年，小鼠一年半。要選擇顯示致癌效應(yīng)的最佳條件和排除影響實驗的外加因素。實驗動物對腫瘤的誘發(fā)有種屬和個體差異，應(yīng)嚴(yán)格挑選實驗動物。動物致癌試驗最佳方案設(shè)計，仍然是毒理學(xué)需要研究的課題2。

本詞條內(nèi)容貢獻(xiàn)者為:

黃頭生 - 副教授 - 華北電力大學(xué)