[科普中國(guó)]-cd8

CD8分子是一種白細(xì)胞分化抗原，為部分T細(xì)胞表面所具有的一種糖蛋白，用以輔助T細(xì)胞受體(TCR)識(shí)別抗原并參與T細(xì)胞活化信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)，又稱為TCR的共受體。表達(dá)CD8的T細(xì)胞(CD8+T細(xì)胞)通常在活化后分化為細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL)，能夠特異性地殺傷靶細(xì)胞。1

基本概念白細(xì)胞分化抗原人白細(xì)胞分化抗原(human leukocyte differentiation antigen，HLDA)是指造血干細(xì)胞在分化為不同譜系、各個(gè)細(xì)胞譜系分化不同階段，以及成熟細(xì)胞活化過程中，表達(dá)的細(xì)胞表面分子。根據(jù)白細(xì)胞分化抗原胞外結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)，可將其分為不同的家族或者超家族，如免疫球蛋白超家族、細(xì)胞因子受體超家族、整合素家族、選擇素家族等。1

分化群國(guó)際專門命名機(jī)構(gòu)應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的聚類分析法，將來自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別的同一分化抗原歸為一個(gè)分化群(cluster of differentiation，CD)。因此，CD編號(hào)代表一個(gè)或一類分化抗原分子。1經(jīng)過十屆國(guó)際人類白細(xì)胞分化抗原專題討論會(huì)的命名(1982~2014)，目前人CD的編號(hào)已命名至CD371。2

結(jié)構(gòu)自然條件下，CD8通常形成二聚體，二聚體可以有兩種結(jié)構(gòu)。第一種是由一條α鏈和一條β鏈組成的異二聚體(CD8 αβ)，兩條鏈分別由leu-2a基因和leu-2b基因編碼。第二種是由兩條α鏈組成的同二聚體(CD8αα)，兩條鏈均由leu-2a基因編碼。其中，α鏈大小約為34-37 kD而β鏈則為32kD。4

這兩條肽鏈均為跨膜蛋白，胞外部分通過二硫鍵相連接。由于其胞外結(jié)構(gòu)類似于免疫球蛋白，因此歸屬于免疫球蛋白超家族(IgSF)。CD8分子α鏈和β鏈的胞外部分均存在一個(gè)類可變區(qū)(V樣區(qū))，V樣區(qū)和胞膜部分之間是富含脯氨酸、蘇氨酸和絲氨酸殘基的鉸鏈區(qū)(連接肽)。α鏈的V樣區(qū)可以與主要組織相容性復(fù)合體I類分子(MHCI類分子)重鏈的α3結(jié)構(gòu)域結(jié)合。31

分布CD8分子分布于部分T細(xì)胞和胸腺細(xì)胞表面。通常所稱的CD8+T細(xì)胞即細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL)。在胸腺中，單CD8+T細(xì)胞是成熟的T細(xì)胞，而CD4+CD8+T細(xì)胞是不成熟的T細(xì)胞。CD8α/α形式的分子也可表達(dá)于αβT細(xì)胞和γδT細(xì)胞以及部分NK細(xì)胞中。血清中可能存在少量可溶的CD8的α鏈或β鏈。3

功能輔助抗原識(shí)別CD8分子是MHCI類限制性T細(xì)胞識(shí)別抗原的輔助受體，能夠與MHCI類分子結(jié)合而輔助TCR識(shí)別其遞呈的抗原，并增強(qiáng)T細(xì)胞與抗原提呈細(xì)胞(APC)或靶細(xì)胞之間的相互作用。31

參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)CD8分子最重要的功能是參與TCR識(shí)別抗原所產(chǎn)生的活化信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)過程。CD8分子的胞內(nèi)部分能結(jié)合酪氨酸蛋白激酶p56lck。p56lck激活后，可催化CD3胞內(nèi)部分的免疫受體酪氨酸激活基序(ITAM)中的一個(gè)酪氨酸殘基磷酸化，并在細(xì)胞內(nèi)引發(fā)鈣離子流，從而將TCR識(shí)別抗原所產(chǎn)生的活化信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)入細(xì)胞內(nèi)。1

免疫調(diào)節(jié)在腸道中，上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞(IEL)也會(huì)表達(dá)CD8分子，其中CD8 αα分子會(huì)和腸上皮細(xì)胞(IEC)表面上的胸腺白細(xì)胞抗原(TL)相互結(jié)合。二者結(jié)合后，IEL的增殖速度會(huì)受到抑制，防止其在腸內(nèi)過度增殖，從而在一定程度上預(yù)防腸內(nèi)炎癥反應(yīng)的發(fā)生。5

CD8+T細(xì)胞約30%~35%的T細(xì)胞能夠表達(dá)CD8，這些細(xì)胞會(huì)識(shí)別由8~10個(gè)氨基酸殘基組成的抗原肽(受自身MHCI類分子的限制)，并在活化后分化為細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL)，殺傷被病原體寄生的細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞。1(詳見“細(xì)胞毒性T細(xì)胞”詞條)。

本詞條內(nèi)容貢獻(xiàn)者為:

趙磊 - 副教授 - 中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)