因?yàn)榭謶諥DE而放棄新冠疫苗無(wú)異于因噎廢食

作者 大阪大學(xué)前沿免疫中心 陸修遠(yuǎn)

新冠肺炎的全球大流行讓一些原本只存在于學(xué)術(shù)文獻(xiàn)的專業(yè)名詞變得知名起來(lái)，其中非常有代表性的就是曾經(jīng)在新冠疫情大流行初期很多媒體報(bào)道中提到過(guò)的ADE效應(yīng)。能夠在人體內(nèi)產(chǎn)生這種效應(yīng)的病原體，很可能會(huì)讓疫苗開(kāi)發(fā)以失敗告終。那么什么是ADE？我們是否需要擔(dān)心新冠病毒的ADE效應(yīng)？注射新冠疫苗會(huì)產(chǎn)生ADE效應(yīng)嗎？

什么是ADE？

ADE是“抗體依賴的增強(qiáng)反應(yīng)”（Antibody-dependent enhancement）的縮寫(xiě)，指的是當(dāng)病毒感染人體時(shí)，人體內(nèi)存在著的某些針對(duì)此病毒的抗體非但不能抵御病毒的入侵，反而會(huì)協(xié)助病毒感染人體的情況。因?yàn)锳DE效應(yīng)依賴抗體存在，只有體內(nèi)現(xiàn)有了抗體，才可能發(fā)生ADE效應(yīng)。但需要注意的是，理論上無(wú)論是通過(guò)病毒自然感染還是接種疫苗產(chǎn)生的抗體，都有可能導(dǎo)致ADE效應(yīng)的發(fā)生。

抗體如何被病毒策反，產(chǎn)生ADE效應(yīng)？

抗體是一類獲得性免疫細(xì)胞——B細(xì)胞產(chǎn)生的，能特異性結(jié)合異物的蛋白質(zhì)。以對(duì)抗病毒為例，有效的抗體會(huì)通過(guò)結(jié)合病毒使其失去感染能力，或者容易被免疫細(xì)胞識(shí)別并清除。但是如果抗體結(jié)合在病原體上的位點(diǎn)比較特殊，或者抗體結(jié)合力、濃度不夠、類型不好等等，以至于不能使病毒失去感染能力，免疫細(xì)胞在識(shí)別結(jié)合有這些抗體的病毒的時(shí)候，反而會(huì)容易被病毒入侵，造成抗體協(xié)助病毒感染的效果。

什么病毒容易誘發(fā)ADE效應(yīng)？新冠病毒會(huì)嗎？

引起ADE效應(yīng)的病毒中，最臭名昭著的當(dāng)屬黃病毒科的病毒，例如登革熱病毒，西尼羅病毒等等。事實(shí)上，ADE效應(yīng)最早被發(fā)現(xiàn)就是因?yàn)檫@些病毒引起的二次感染的嚴(yán)重程度反而會(huì)高于首次感染，顛覆了人們對(duì)于“免疫”的認(rèn)知。冠狀病毒家族中，引發(fā)貓傳染性腹膜炎的貓傳腹病毒FIPV也會(huì)引發(fā)ADE效應(yīng)；一些對(duì)于SARS和MERS的體外研究也發(fā)現(xiàn)，某些抗體在特定條件下會(huì)增強(qiáng)病毒對(duì)細(xì)胞的感染。所以，嚴(yán)謹(jǐn)?shù)卣f(shuō)，我們不能排除新冠病毒也會(huì)引起ADE效應(yīng)的可能性。但是，新冠病毒已經(jīng)在世界范圍內(nèi)流行一年以上，相比于大量的感染病例，被報(bào)告的二次感染病例可以說(shuō)非常少，所以新冠病毒自然感染引發(fā)的ADE效應(yīng)應(yīng)該更是極為罕見(jiàn)。

注射新冠疫苗有可能誘發(fā)ADE效應(yīng)嗎？我們能做什么？

前面我們提到，就現(xiàn)有的對(duì)于ADE作用機(jī)制的了解，容易誘發(fā)ADE效應(yīng)的抗體有以下幾種可能：抗體的種類不好，抗體在病毒上的結(jié)合位點(diǎn)不好，抗體結(jié)合力不夠以及濃度不夠。有研究表明，特定類型的疫苗佐劑會(huì)傾向于誘發(fā)特定類型的抗體。因此，為了最大限度降低ADE效應(yīng)的可能性，在疫苗制作過(guò)程中，對(duì)佐劑的選擇是非常重要的。這個(gè)問(wèn)題，制作疫苗的專家會(huì)替我們考慮到。

關(guān)于抗體在病毒上的結(jié)合位點(diǎn)和結(jié)合力的問(wèn)題可以這樣應(yīng)對(duì)：如果體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)針對(duì)某些抗原位點(diǎn)的抗體容易誘發(fā)ADE，我們?cè)谠O(shè)計(jì)疫苗的時(shí)候就可以避開(kāi)這些抗原位點(diǎn)，用病毒中其他的蛋白質(zhì)作為抗原，引導(dǎo)人體產(chǎn)生有效的抗體。然而目前為止并沒(méi)有新冠感染誘發(fā)ADE的報(bào)告，所以排除特殊抗原位點(diǎn)也無(wú)從談起。

實(shí)際上，如果疫苗使用的抗原足夠復(fù)雜，例如滅活疫苗使用的完整病毒，就可以誘導(dǎo)人體產(chǎn)生針對(duì)不同抗原位點(diǎn)的抗體，即便其中的某種單一類型的抗體容易誘發(fā)ADE效應(yīng)，其作用也會(huì)被其他眾多類型的抗體所覆蓋掉，從而使得抗體在整體上起到對(duì)病毒感染的保護(hù)作用。理論上更加不容易產(chǎn)生ADE效應(yīng)也是滅活疫苗的重要優(yōu)點(diǎn)之一。

以上的兩點(diǎn)都是在疫苗的制造過(guò)程中需要解決的問(wèn)題，如果一種疫苗經(jīng)過(guò)了臨床試驗(yàn)的評(píng)估最終上市，應(yīng)該是值得我們信賴的。與此相比，抗體的濃度不夠才是我們最應(yīng)該注重、也可以有所作為的方面。實(shí)際上如果抗體濃度不夠，需要擔(dān)憂不僅僅是ADE效應(yīng)，還有保護(hù)力不足的情況?，F(xiàn)有的新冠疫苗都需要接種一劑以上，因此為了在接種疫苗時(shí)獲得足夠的保護(hù)力，一定要遵循醫(yī)生的指導(dǎo)，在規(guī)定的時(shí)間范圍之內(nèi)完成多劑疫苗的接種，幫助免疫系統(tǒng)產(chǎn)生最強(qiáng)的保護(hù)力。

ADE效應(yīng)到底是不是我們注射新冠疫苗時(shí)需要考慮的問(wèn)題？

ADE效應(yīng)確實(shí)是疫苗研發(fā)中不得不重視的方面，但是在應(yīng)對(duì)新冠病毒大流行的時(shí)候，ADE效應(yīng)并不是我們需要擔(dān)憂的部分。如果因?yàn)閾?dān)心ADE效應(yīng)或者疫苗帶來(lái)的副反應(yīng)而放棄接種疫苗，無(wú)異于因噎廢食。在新冠病毒對(duì)人體的長(zhǎng)期影響尚未明朗的時(shí)候，為了保護(hù)我們的身體免遭新冠病毒的感染，我們還是要盡可能早地接種疫苗，同時(shí)不放松防范，才能盡快地阻斷新冠病毒在全球的傳播，度過(guò)這個(gè)將會(huì)被載入人類歷史的艱難時(shí)刻。