人第8號(hào)染色體

人染色體

第八章

8 號(hào)染色體長(zhǎng)146,364Mb，編碼702個(gè)基因（信息參考：Ensembl GRCh37，release 109 - Feb 2023 ? EMBL-EBI），基因密度比值約為4.8（基因數(shù)/染色體全長(zhǎng)）。8, 9, 10三對(duì)染色體的形態(tài)、大小相似，G顯帶后才好區(qū)分它們。8號(hào)以其q上遠(yuǎn)端第三條陽(yáng)性帶寬而深而區(qū)別于9號(hào)和10 號(hào)染色體（見第十章）。

8 號(hào)染色體長(zhǎng)臂2區(qū)4帶（8q24）有一個(gè)C-myc癌基因，它與Burkitt淋巴瘤的發(fā)生密切相關(guān)。

在正常人及高等動(dòng)物中，細(xì)胞癌基因是普遍存在的，正常狀態(tài)下被稱為原癌基因。在每一個(gè)正常細(xì)胞基因組里都帶有原癌基因，它編碼細(xì)胞生長(zhǎng)因子、跨膜生長(zhǎng)因子受體、細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)分子以及核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子，為人體正常生理生化所必需，一般情況下是沒(méi)有致癌活性的，只是在發(fā)生突變或被異常激活后才變成具有致癌能力的癌基因。

從正常的原癌基因轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂惺辜?xì)胞惡性增殖功能的細(xì)胞癌基因的過(guò)程，稱為原癌基因的活化。細(xì)胞癌基因活化的機(jī)制主要有四種方式：1.獲得強(qiáng)啟動(dòng)子與增強(qiáng)子、染色體易位、基因擴(kuò)增和點(diǎn)突變。

Burkitt淋巴瘤是1964年Epstein首先從非洲兒童Burkitt淋巴組織中分離出EB病毒，Burkitt淋巴瘤，具有明顯地方流行性，是一種高度惡性的B細(xì)胞腫瘤。Burkitt淋巴瘤臨床上有非洲地區(qū)性、散發(fā)性和HIV相關(guān)性三種形式?，F(xiàn)在世界各地都發(fā)現(xiàn)類似的病例。我國(guó)也有少數(shù)病例報(bào)道?；颊咧饕獮閮和颓嗄耆?。男性多于女性。

80%的病人瘤細(xì)胞有異常核型：8號(hào)與14號(hào)染色體之間的易位（translocation, t），染色體描述為：t(8;14)(q24;q32)；還有的病人瘤細(xì)胞有t(8;22)(q24;q11)或：t(2;8)(p11;q24)的異常核型。

C-myc基因易位首先在Burkitt淋巴瘤中發(fā)現(xiàn)，易位，使得8q24上的C-myc癌基因與14號(hào)染色體的免疫球蛋白重鏈IgH基因(14q32)、或免疫球蛋白輕鏈Igκ基因（2p11.2）或免疫球蛋白輕鏈Igλ基因（22q11）融合而被活化。盡管不同腫瘤中影響C-myc基因的易位斷裂點(diǎn)的具體位置可能有所不同，但染色體易位的共同之處是改變了C-myc基因正常的表達(dá)調(diào)控機(jī)制（見圖8-1）。

除了染色體易位可破壞C-myc基因的表達(dá)調(diào)控之外，在某些類型腫瘤中C-myc基因還出現(xiàn)DNA大量擴(kuò)增。C-myc基因在小細(xì)胞肺癌中有較高頻率擴(kuò)增，在乳腺癌和結(jié)直腸癌中也有擴(kuò)增。

除了C-myc外，myc基因家族還包括N-myc(位于2p24.3)和L-myc(位于1p34.2)；myc基因?qū)儆诰幋a核蛋白的癌基因，myc基因家族成員及其產(chǎn)物可促進(jìn)細(xì)胞增殖，永生化，去分化和轉(zhuǎn)化等，在多種腫瘤形成過(guò)程中處于重要地位。

除8q24的C-myc癌基因外，8q21與21q22發(fā)生易位：t(8;21)(q22;q22)在血癌-白血病中常見。

8q21.3上的RUNX1T1或稱ETO基因（隨8q22斷裂）與21q22上的RUNX1或稱AML1基因發(fā)生融合，在7%～8%的成人急性粒細(xì)胞白血?。ˋML）即AML-M2型細(xì)胞中可見。

這個(gè)易位，是美國(guó)學(xué)者：珍妮特·羅麗（Janet Davison Rowley）在20世紀(jì)70年代，發(fā)現(xiàn)慢性粒細(xì)胞白血?。–ML）骨髓染色體t(9;22)(q34;q22)之后（下一章細(xì)說(shuō)），又發(fā)現(xiàn)的2種白血病細(xì)胞染色體易位中的一種（另一種是t(15;17)，在十五章細(xì)說(shuō)）。2009年因她在白血病遺傳學(xué)方面的杰出成就，獲得了美國(guó)最高級(jí)別的總統(tǒng)自由勛章。基于在白血病染色體這一領(lǐng)域的突出貢獻(xiàn)，她獲有白血病之母的稱呼（見圖8-2）！

待續(xù)