人第18號染色體

人染色體

第十八章

18號染色體長78.077Mb，編碼289個基因（信息參考：Ensembl GRCh37，release 109 - Feb 2023 ? EMBL-EBI），基因密度約為3.7，僅高于基因密度最低的13號常染色體（基因密度約為2.86），也屬亞中著絲粒染色體（見圖18-1）。

像13三體綜合征一樣，18三體也是臨床可見的涉及常染色體三體的綜合征的一條染色體。

霍奇金淋巴瘤(Hodgkin Lymphoma)，曾被稱為霍奇金氏病，何杰金氏病，或何杰金氏淋巴瘤。它是源于淋巴細(xì)胞的一種癌變。“霍奇金”的命名是源于Thomas Hodgkin在1832年第一個描述了這種淋巴系統(tǒng)獨特的惡性疾病。它常始發(fā)生于一組淋巴結(jié)，然后擴(kuò)散到其他淋巴結(jié)或結(jié)外器官、組織。其組織病理學(xué)特征為惡性Reed-Sternberg（里-斯）細(xì)胞的出現(xiàn)。目前，化療、放療和骨髓移植在霍奇金淋巴瘤治療上的應(yīng)用，使它已經(jīng)成為可以治愈的腫瘤。

霍奇金淋巴瘤占全部淋巴瘤的30%左右；非霍奇金淋巴瘤占余下的70%左右。濾泡性淋巴瘤在全世界占非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin lymphoma, NHL)的22%，這種類型淋巴瘤單獨根據(jù)形態(tài)學(xué)發(fā)現(xiàn)就可以正確診斷。大部分的濾泡性淋巴瘤患者存在t(14；18)（q32;q21),18q21位點有一個BCL2基因，該基因編碼一種完整的線粒體外膜蛋白，可抑制淋巴細(xì)胞等的凋亡（或稱抗凋亡）。18q21 的BCL2凋亡抑制基因向Ig重鏈基因座易位的情況，被認(rèn)為是濾泡性淋巴瘤的原因。易位結(jié)果形成bcl-2/IgH融合基因, 其結(jié)果是細(xì)胞壽命延長,凋亡減少, 起到癌基因作用。

IgH/BCL2易位和BCL-2蛋白異常表達(dá)可以肯定診斷，濾泡性淋巴瘤是對化療和放療最有效的惡性腫瘤之一。

BCL2 精確定位在18q21.33 ，18q21.2還有一個DCC (deleted in colorectal cancer，DCC )netrin （結(jié)直腸癌缺失神經(jīng)突起生長導(dǎo)向因子）受體基因，該基因編碼一種netrin 1受體。該蛋白作為腫瘤抑制因子，突變或下調(diào)在結(jié)直腸癌和食道癌中常見。

PCAT18（ prostate cancer associated transcript 18 ）基因定位于18q11.2，在前列腺、胃和其他4個組織中有較高表達(dá)。前列腺癌是指發(fā)生在前列腺的上皮性惡性腫瘤（以腺癌多見）。前列腺癌是男性泌尿生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一。流行病學(xué)研究表明，前列腺癌的發(fā)生主要與年齡、種族、家族遺傳背景、地理位置和飲食結(jié)構(gòu)等因素有關(guān)。前列腺癌的發(fā)病率在世界范圍內(nèi)差別很大，亞洲人的發(fā)病率遠(yuǎn)低于歐美人。前列腺癌的治愈率是非常高的，在早期發(fā)現(xiàn)的話，治愈率高達(dá)98%以上，5年的生存率也會接近90%。

尼曼匹克氏?。∟iemaoh-Pickdisease簡稱NPD）又稱鞘磷脂沉積病、神經(jīng)鞘脂貯積癥，1914年由Ni?mann首次報道，1934年發(fā)現(xiàn),表現(xiàn)為神經(jīng)磷脂沉積性疾病，至1966年才認(rèn)識到是由于神經(jīng)磷脂酶（sphingomyelinase）缺乏所致。它是一組脂質(zhì)代謝異常的溶酶體貯積?。↖CD-10-E），特點是單核巨噬細(xì)胞和神經(jīng)系統(tǒng)有大量的含有神經(jīng)鞘磷脂的泡沫細(xì)胞（見圖18-2）。

尼曼匹克氏病為常染色體隱性遺傳（AR），以猶太人發(fā)病較多，其發(fā)病率高達(dá)1/25000。NPD至少有五種類型,急性神經(jīng)型（A型或嬰兒型）為典型的尼曼-匹克（占85%），患兒全身網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)中可查見富含脂類的直徑為20～90μm的大型泡沫細(xì)胞，以脾、骨髓、肝、肺和淋巴結(jié)等部位為主。這種泡沫細(xì)胞又稱為尼曼-匹克細(xì)胞。18q11.2 位點的NPC1或稱NPC基因缺陷可導(dǎo)致尼曼-皮克C型疾病，（幼年型）,多見于兒童，少數(shù)幼兒或少年發(fā)病。這是一種罕見的常染色體隱性神經(jīng)退行性疾病，其特征是膽固醇和鞘糖脂在晚期內(nèi)體/溶酶體區(qū)室過度積累。

待續(xù)