天然葉酸降低非酒精性脂肪肝風險，而合成葉酸蓄積或可升高非酒精性脂肪肝風險

葉酸是一種水溶性B族維生素，在DNA的合成和甲基化反應中具有重要的作用。因此，維持充足的葉酸水平被認為是人體細胞生長和繁殖的必需條件。然而，由于人體缺乏葉酸合成所需的酶，需要通過外源性獲取葉酸方可滿足機體生長發(fā)育的需求。

天然的還原型葉酸（folate）主要存在于綠葉蔬菜、豆類和谷物中，進入人體后轉(zhuǎn)化為具有生物學活性的5-甲基四氫葉酸（5-methyltetrahydrofolate, 5-mTHF），是葉酸在體內(nèi)的主要活性形式。5-mTHF不僅參與氨基酸和核酸的代謝，還能清除體內(nèi)過量的抗氧亞硝酸鹽、抑制超氧化產(chǎn)物的生成，具有較強的抗氧化活性。然而，僅從食物中獲取天然葉酸通常不能滿足人體對葉酸的需求，特別是對葉酸具有較高需求的人群，如妊娠期婦女等。合成的氧化型葉酸（folic acid）主要存在于營養(yǎng)補充劑或營養(yǎng)強化食品、保健品中，進入人體后，必須依賴一系列還原酶的作用才能最終轉(zhuǎn)化為具有生物學活性的5-mTHF，因此不具備直接的生理學功能。既往研究表明，人體對葉酸的還原能力是有限的，即當葉酸還原酶達到飽和后，人體的循環(huán)中將會出現(xiàn)非代謝葉酸（unmetabolized folic acid, UMFA）。研究發(fā)現(xiàn)，UMFA可能具有一系列健康損害作用，如刺激機體的高炎癥反應、削弱自然殺傷細胞的免疫防御力和損害DNA羥甲基化等。因此，有必要進一步探索血清5-mTHF和UMFA對健康的潛在不同影響。

事實上，既往已經(jīng)有研究評估了體內(nèi)總?cè)~酸水平與非酒精性脂肪肝之間的關(guān)系，但結(jié)論不一。我們推測，結(jié)論不一致的主要原因可能是不同形式的血清葉酸水平與非酒精性脂肪肝有不同的關(guān)聯(lián)；血清UMFA的潛在不良作用可能“掩蓋”血清5-mTHF對非酒精性脂肪肝的保護作用。基于上述假設(shè)，南方醫(yī)院國家腎臟病臨床研究中心開展了相關(guān)工作，研究發(fā)現(xiàn)新近發(fā)表于生物醫(yī)學領(lǐng)域期刊Obesity Research & Clinical Practice。研究表明：血清5-mTHF水平升高與非酒精性脂肪肝及其肝纖維化的患病率降低相關(guān)；然而，較高的血清UMFA水平與非酒精性脂肪肝的患病率增加相關(guān)。研究生楊思思為文章第一作者，秦獻輝教授為文章通訊作者。

該研究納入了2011-2018年來自美國健康與營養(yǎng)調(diào)查（National Health and Nutrition Examination Survey，NHANES）的6610名參與者，平均年齡為48.2歲。血清5-mTHF和UMFA的平均水平分別為41.2 nmol/L 和 1.3 nmol/L。

將血清5-mTHF和UMFA水平分別進行四等分后發(fā)現(xiàn)，與較低濃度（第一等分組）的血清5-mTHF相比，較高濃度（第四等分組）的血清5-mTHF與非酒精性脂肪肝的患病率降低71%顯著相關(guān)；但是，與較低濃度（第一等分組）的血清UMFA相比，較高濃度（第四等分組）的血清UMFA與非酒精性脂肪肝的患病率增加44%顯著相關(guān)。在非酒精性脂肪肝相關(guān)的肝纖維化分析中也觀察到了類似的結(jié)果。

該研究表明，不同形式的血清葉酸水平可能在非酒精性脂肪肝和肝纖維化的發(fā)生、發(fā)展中具有一定作用。該發(fā)現(xiàn)仍需進一步的研究證實。

參考文獻：Yang S, Ye Z, Liu M, Zhang Y, Wu Q, Zhou C, Zhang Z, He P, Zhang Y, Li H, Liu C, Qin X. Associations of different serum folate forms with indices of nonalcoholic fatty liver disease and advanced fibrosis. Obes Res Clin Pract. 2023 Jan-Feb;17(1):58-65. doi: 10.1016/j.orcp.2023.01.004. Epub 2023 Feb 4. PMID: 36746711.

編輯：楊思思 甘小琴

審核：秦獻輝

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