卵巢作為女性特有的性腺器官,在孕育新生命中扮演著重要的角色,是女性孕育生命的源泉。然而,根據(jù)世界衛(wèi)生組織癌癥機(jī)構(gòu)的數(shù)據(jù),中國每年新發(fā)惡性腫瘤超過480萬例,隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展,很多患者的5年存活率高達(dá)90%,超過70%的患者有生育需求,但放療、化療在提高患者存活率的同時(shí)嚴(yán)重?fù)p傷了女性卵巢的卵細(xì)胞,導(dǎo)致患者卵巢功能早衰或喪失生育能力。據(jù)保守估計(jì),這樣的人群每年超過100萬。
當(dāng)代女性卵巢健康危機(jī)四伏
卵巢是否健康,在很多方面都可以體現(xiàn)出來。首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院阮祥燕教授表示,女性可以通過月經(jīng)周期和經(jīng)量判斷卵巢的健康狀態(tài)。正常的月經(jīng)周期為21至35天,經(jīng)期為3至7天,每次月經(jīng)量是5至80毫升。如果超出這個(gè)范圍,月經(jīng)就是不正常的,提示卵巢功能可能出現(xiàn)了問題。女性如果臉色灰暗,時(shí)常感到乏力,提不起精神,也是卵巢健康受損的危險(xiǎn)信號(hào)。
日常生活中影響卵巢功能的因素也有很多。阮祥燕教授提示,女性過度節(jié)食減肥,易誘發(fā)閉經(jīng),容易導(dǎo)致卵巢早衰。年輕人生活不規(guī)律,晚上11點(diǎn)到夜間3點(diǎn)的黃金睡眠時(shí)間沒能進(jìn)入夢(mèng)鄉(xiāng),甚至日夜顛倒,劇烈運(yùn)動(dòng),過度健身,消耗體力也會(huì)對(duì)卵巢功能造成影響。另外,吸煙會(huì)讓卵巢功能提前一到兩年開始衰退。
醫(yī)源性因素同樣會(huì)影響卵巢健康,例如腫瘤患者的放化療治療,骨髓移植,因?yàn)楣撬枰浦睬扒逅杌燁A(yù)處理會(huì)殺滅卵母細(xì)胞,導(dǎo)致卵巢功能早衰,影響女性生育力。
疑難病癥早發(fā)性卵巢功能不全如何治療
根據(jù)目前的國際、國內(nèi)共識(shí)與指南公認(rèn)的早發(fā)性卵巢功能不全診斷方式為40歲以前出現(xiàn)月經(jīng)不規(guī)律,或者閉經(jīng)4個(gè)月以上,連續(xù)2次以上測(cè)定促卵泡激素(FSH)的水平大于25 IU/L,2次測(cè)定間隔4周以上,就可以診斷為早發(fā)性卵巢功能不全。
早發(fā)性卵巢功能不全病因比較復(fù)雜,有大約超過半數(shù)的患者沒有明確的病因。目前已知的致病因素包括染色體異常、自身免疫性疾病、醫(yī)源性損傷等。針對(duì)不同的原因,需采取不同的治療。例如,先天性卵巢發(fā)育不全(Turner綜合征)患者在兒童期就要及時(shí)進(jìn)行生育力的保護(hù),取一部分卵巢在體外冷凍保存,未來出現(xiàn)卵巢功能衰退時(shí),再把凍存的卵巢組織移植回體內(nèi)。這是截至目前對(duì)Turner綜合征患者以及醫(yī)源性因素導(dǎo)致卵巢功能早衰最有效的防治辦法。如果患者未能凍存卵巢,卻被診斷為卵巢早衰,在患者不存在乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌或近期發(fā)生過靜脈血栓等禁忌證的前提下,主要治療方法為激素補(bǔ)充治療。
醫(yī)源性損傷是卵巢健康的一大威脅,阮祥燕教授比喻道:“如果把癌細(xì)胞比喻為核桃,卵細(xì)胞就相當(dāng)于葡萄。我們用砸核桃的力量殺滅癌細(xì)胞的同時(shí),會(huì)把卵細(xì)胞徹底殺滅?!币虼耍谀[瘤患者進(jìn)行放療化療前,醫(yī)生有責(zé)任告知患者要進(jìn)行生育力和卵巢功能的保護(hù)。除卵巢凍存及激素補(bǔ)充治療外,也可服用中藥或中成藥作為輔助治療,保護(hù)殘存的卵細(xì)胞,治療時(shí),營養(yǎng)支持,適量運(yùn)動(dòng),生活方式調(diào)整缺一不可。早發(fā)性卵巢功能不全需要多層次、個(gè)體化的綜合治療。
阮祥燕教授介紹說:“卵巢凍存這項(xiàng)技術(shù)已經(jīng)在北京婦產(chǎn)醫(yī)院成功開展,患者可以接受這項(xiàng)醫(yī)療服務(wù)以預(yù)防卵巢早衰。一旦患者失去這個(gè)凍存卵巢的機(jī)會(huì),無論是原發(fā)性的還是醫(yī)源性卵巢功能不全,治療的機(jī)會(huì)也都十分有限了。”
阮祥燕教授團(tuán)隊(duì)致力于生育力保存,成績斐然
卵巢組織凍存移植首先在放化療前將患者的部分卵巢取出,冷凍保存起來,這樣相當(dāng)于為患者冷凍保存了成千上萬,甚至數(shù)十萬顆卵母細(xì)胞。當(dāng)患者的原發(fā)病治療結(jié)束,身體康復(fù),再將凍存的卵巢移回患者體內(nèi)。這樣可以有效保護(hù)患者的卵巢功能和生育力。
阮教授介紹道:“這項(xiàng)技術(shù)是我們團(tuán)隊(duì)從2010年開始進(jìn)行研究,經(jīng)過了十多年的努力,2016年于北京婦產(chǎn)醫(yī)院實(shí)現(xiàn)了中國首例凍存卵巢組織移植成功。截至2023年,19例患者成功移植卵巢組織,并獲得了北京市衛(wèi)生健康委員會(huì)對(duì)卵巢組織凍存移植相關(guān)技術(shù)項(xiàng)目批準(zhǔn)收費(fèi)。2021年凍存卵巢組織移植后首例活產(chǎn),有力地證明了卵巢組織凍存的有效性,安全性?!?/p>
2018年,北京婦產(chǎn)醫(yī)院卵巢組織凍存移植技術(shù)相關(guān)項(xiàng)目被北京市衛(wèi)健委批準(zhǔn)為“重點(diǎn)新增醫(yī)療服務(wù)價(jià)格項(xiàng)目”,標(biāo)志著這一技術(shù)成為保護(hù)中國女性生育力與卵巢內(nèi)分泌功能的臨床常規(guī)方法。
2021年9月,卵巢組織凍存成為所有項(xiàng)目都可正式收費(fèi)的成熟技術(shù)。
隨著卵巢組織凍存技術(shù)的成熟和應(yīng)用,阮祥燕教授希望該技術(shù)能被納入國家醫(yī)保,讓患癌女性享有同樣的生育權(quán)利。為此,她和她的團(tuán)隊(duì)將繼續(xù)前行,把這項(xiàng)技術(shù)向全國推廣,惠及更多患者。
凍卵VS凍卵巢,差別不止生育力
凍卵、凍存胚胎,只是賭一個(gè)生育的概率。凍卵患者需要打促排卵針,需等待兩周左右,等待時(shí)間可能耽誤患者原發(fā)病的治療。患者每凍存一個(gè)卵子,將來能夠孕育一個(gè)孩子的概率不足5%,通過促排卵凍存20個(gè)卵子,將來才可能有一個(gè)活產(chǎn)的機(jī)會(huì)。相較于凍卵、凍存胚胎,卵巢組織凍存技術(shù)生育力保存的效果更好,它的卵母細(xì)胞保存數(shù)量遠(yuǎn)超過胚胎、卵子凍存,還能在一定程度上恢復(fù)患者的卵巢功能,極大地提升患者預(yù)后生活質(zhì)量,為有生育需求的患者進(jìn)行生育力保護(hù)。其次,凍存卵巢組織無需因等待促排卵而耽誤放化療,而且適用于尚未開始排卵的女童。另外,對(duì)于女性而言,卵巢有著非常重要的內(nèi)分泌功能,卵巢移植后,對(duì)慢性病的防治也起著非常重要的作用。目前,卵巢組織凍存是保存女童生育力的唯一方法。
阮教授介紹,凍存卵巢組織技術(shù)每個(gè)步驟都要嚴(yán)格按規(guī)范、無菌操作。取下來的卵巢組織要馬上放到轉(zhuǎn)移液中。轉(zhuǎn)移液溫度要保持在4℃到8℃。我們需要盡量去除卵巢組織的髓質(zhì),把卵巢組織處理成片,放在冷凍保護(hù)液中平衡。再利用程序冷凍儀,逐步降溫到-120℃,放進(jìn)氣象液氮罐中保存。以上操作任何一個(gè)環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題,都可能導(dǎo)致凍存的失敗。但正確的操作可以為患者保留十年甚至數(shù)十年的生育功能。
阮教授還提到:“乳腺癌患者是適宜使用凍存技術(shù)的人群。放化療會(huì)破壞她們的原始卵泡,腫瘤治療結(jié)束后,即使能夠恢復(fù)月經(jīng),也僅有不到5%的人可以懷孕。但是她們的子宮完好,移植后妊娠率也高。一些良性疾病患者,如子宮內(nèi)膜異位癥、再生障礙性貧血、地中海貧血病患者等,骨髓移植及性腺毒性治療對(duì)她們的卵巢功能有嚴(yán)重影響,也很需要這項(xiàng)技術(shù)?!?/p>
2023年10月,中國人體健康科技促進(jìn)會(huì)生育力保護(hù)與保存專業(yè)委員會(huì)、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院共同發(fā)布的國際首部《卵巢組織凍存移植技術(shù)規(guī)范》團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)在全國20多項(xiàng)團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)中脫穎而出,被北京標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)評(píng)為2023年度高質(zhì)量團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)之一。未來,卵巢組織凍存移植技術(shù)可以保護(hù)更多因放化療導(dǎo)致生育能力和卵巢功能喪失的女童和育齡女性的生育力和卵巢功能,使其在接受放化療治療的同時(shí),也能保留生育力和卵巢功能。
哪怕風(fēng)雨兼程,用瑩瑩之光點(diǎn)亮生命的火種
北京婦產(chǎn)醫(yī)院阮祥燕教授因?yàn)榻艹龅呢暙I(xiàn),入選“國務(wù)院政府特殊津貼專家”,榮獲“2018年度科學(xué)中國人”“敬佑生命·2017榮耀醫(yī)者??凭ⅹ?jiǎng)”“中國女醫(yī)師協(xié)會(huì)終身成就獎(jiǎng)——五洲女子科技獎(jiǎng)”“全國婦幼健康科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)科技成果一等獎(jiǎng)”以及“2019年健康衛(wèi)士——致敬人物獎(jiǎng)”。
2014年,因在國際上的影響力,阮祥燕教授當(dāng)選國際婦科內(nèi)分泌學(xué)會(huì)執(zhí)行委員會(huì)委員,填補(bǔ)了國內(nèi)空白,并在2018—2022年獲得連任。2016年,阮祥燕教授牽頭創(chuàng)立了“國際婦科內(nèi)分泌學(xué)會(huì)中國婦科內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)”并被推選為主席,因在生殖醫(yī)學(xué)與婦產(chǎn)科領(lǐng)域的杰出貢獻(xiàn),2021年,2022年連續(xù)2年入選全球前2%頂尖科學(xué)家榜單!
阮祥燕教授常說,人生是一條跑道,不能半途而廢。在她的醫(yī)學(xué)事業(yè)藍(lán)圖中還有更宏偉的計(jì)劃等待去踐行。阮祥燕教授相信,隨著需求的增大、交通的便捷、冷鏈運(yùn)輸?shù)陌l(fā)達(dá)及政策的支持,這項(xiàng)技術(shù)可以在全國開展,有需求的患者在家鄉(xiāng)就可以享受到國際前沿的卵巢組織凍存技術(shù)。希望這項(xiàng)技術(shù)能成為年輕患者黑暗隧道盡頭的一束光!
阮祥燕 教授