艾滋病疫苗研制為何如此困難

以下文章來源于全國科普日 ，作者談志麗

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這是 達(dá)醫(yī)曉護(hù) 的第 2798 篇文章

艾滋病科普系列七

——艾滋病疫苗研制為何如此困難

疫苗是人類對(duì)抗傳染病的一個(gè)非常有效的武器。人類戰(zhàn)勝的第一個(gè)傳染病——天花，靠的就是疫苗。經(jīng)過這么多年的發(fā)展，疫苗工業(yè)日趨成熟，基因序列分析也讓疫苗研發(fā)如虎添翼?？茖W(xué)家通過對(duì)艾滋病病毒的基因測(cè)序，發(fā)現(xiàn)艾滋病病毒只有9000個(gè)堿基對(duì)，結(jié)構(gòu)非常簡單，并且很快確定了能產(chǎn)生抗體的片段。按理說，疫苗誕生應(yīng)該是指日可待的。但是，在20世紀(jì)90年代的一次歷時(shí)3年的大型測(cè)試后，疫苗全部無效。原因令人哭笑不得：艾滋病病毒太過原始，太過簡單，以至于它有近乎無限的變異可能。

到這里需要和大家介紹一下艾滋病病毒的感染機(jī)制。細(xì)細(xì)梳理起來，它簡直就是部諜戰(zhàn)大片。

艾滋病病毒有一層外膜，膜上全是大頭針一樣的“刺”，這就是病毒的包膜蛋白。這層膜就是艾滋病病毒的“間諜”，它和人體免疫細(xì)胞上的“帶路黨”(T淋巴細(xì)胞上的CD4受體)接頭，然后“間諜”和“帶路黨”會(huì)連接在一起，打開一個(gè)通道。艾滋病病毒內(nèi)核就是從這個(gè)通道進(jìn)人淋巴細(xì)胞內(nèi)部進(jìn)行繁殖的。新生的病毒內(nèi)核在發(fā)育成熟后，就會(huì)突破淋巴細(xì)胞，進(jìn)入人體。此時(shí)，病毒內(nèi)核是沒有細(xì)胞外膜的，于是它就會(huì)去“撕下”一部分淋巴細(xì)胞的外膜，來做自己的外膜。等到外膜被搶光了，淋巴細(xì)胞就死了；淋巴細(xì)胞死得多了，人的免疫力就喪失了。所以艾滋病的學(xué)名叫“獲得性免疫缺陷綜合征”。

那么可不可以破壞艾滋病病毒的外膜，讓它不能和淋巴細(xì)胞結(jié)合？科學(xué)家最初正是沿著這個(gè)思路進(jìn)行研究的。他們觀察到艾滋病病毒的外膜有一段基因序列——V3序列，可以產(chǎn)生特定的蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)可以刺激人體產(chǎn)生抗體。這是一個(gè)絕佳的突破口，科學(xué)家紛紛開始朝著這個(gè)方向發(fā)力。但是，科學(xué)家很快就發(fā)現(xiàn)自己掉入了病毒的“陷阱”：不但每個(gè)患者的V3序列不一樣，就連同一個(gè)患者不同患病時(shí)期的V3序列也不一樣。科學(xué)家試圖給序列做細(xì)分型號(hào)，以求弄清病毒變異的所有可能。比如，HIV-1在非洲主要是A亞類，在歐洲是B亞類，后面從C一直排到K，中間的E和1又被發(fā)現(xiàn)是重組的，還要繼續(xù)細(xì)分，后來又發(fā)現(xiàn)光分成亞類還不夠，還要把它們重新劃分成組。然而現(xiàn)在已經(jīng)有了M組、N組和O組了，還沒有看到窮盡的可能，這樣下去，恐怕連26個(gè)字母都不夠用了。更要命的是，不同細(xì)分型號(hào)的艾滋病病毒的感染能力和主要傳播途徑也不一樣，有的主攻同性傳播，有的主攻異性傳播，有的主攻母嬰傳播。不僅如此，人類能感染不止一種細(xì)分型號(hào)，也就是說，所有的細(xì)分型號(hào)都有可能造成感染。這就意味著，即便有疫苗防住了一種細(xì)分型號(hào)，人類還是有可能感染其他細(xì)分型號(hào)。

2007年9月，美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）和默克公司宣布，他們聯(lián)合研發(fā)的艾滋病疫苗經(jīng)過三年的大型臨床試驗(yàn)后，宣告失敗。

艾滋病病毒像一個(gè)天生擅長游擊戰(zhàn)的高手，讓習(xí)慣常規(guī)正面迎敵的人類束手無策。在艾滋病疫苗研發(fā)或治療手段研究的道路上，人類還有一段不短的路要走。

作者：談志麗

編輯：楊智

審核：孫烽 屈莉紅

出品：中國科協(xié)科普部

本文來自“防治傳染病，你我同參與”衛(wèi)生健康線上科普活動(dòng)，圍繞“新冠肺炎”“艾滋病”“乙型肝炎”等傳染病防治主題，為公眾提供實(shí)用、易懂的防護(hù)小知識(shí)。