科普在線 | 什么是CAR-T免疫療法？

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什么是CAR-T？

CAR-T療法（Chimeric Antigen Receptor T-cell Therapy）是一種新興的免疫細(xì)胞治療方法。CAR-T細(xì)胞療法利用體外改造的T細(xì)胞，使其具備更強(qiáng)的抗腫瘤能力。

想要了解CAR-T細(xì)胞，首先需要了解人體免疫系統(tǒng)。

人體免疫系統(tǒng)是一套復(fù)雜而精密的防御機(jī)制，旨在保護(hù)身體免受病原體、異物和異常細(xì)胞的侵害。它由多個(gè)器官、細(xì)胞和分子組成，協(xié)同工作以維持身體的免疫平衡和健康。

免疫系統(tǒng)的主要組成部分包括：

**免疫器官：**免疫系統(tǒng)的核心器官包括骨髓和胸腺。骨髓是造血干細(xì)胞的產(chǎn)生和成熟的地方，它們進(jìn)一步發(fā)展成為免疫細(xì)胞，如B細(xì)胞和某些類型的T細(xì)胞。胸腺位于胸腔內(nèi)，負(fù)責(zé)T細(xì)胞的分化和教育。

**免疫細(xì)胞：**免疫系統(tǒng)包含多種類型的免疫細(xì)胞，包括巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、B細(xì)胞和T細(xì)胞等。這些細(xì)胞具有不同的功能和特點(diǎn)，在抵御病原體和異常細(xì)胞的侵襲中發(fā)揮重要作用。

**免疫分子：**免疫系統(tǒng)還依賴于一系列免疫分子，如抗體、細(xì)胞因子和趨化因子等。抗體是由B細(xì)胞產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，能夠特異性地結(jié)合病原體或異常細(xì)胞并標(biāo)記它們以便免疫細(xì)胞識(shí)別和清除。細(xì)胞因子是一類信號(hào)分子，能夠調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的功能和相互作用。

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CAR-T細(xì)胞療法的工作原理

CAR-T療法的基本原理是利用基因工程技術(shù)將特定的抗原受體引入T細(xì)胞中。這種受體被稱為嵌合抗原受體（Chimeric Antigen Receptor，CAR），它由兩個(gè)主要部分組成：外部的抗原識(shí)別結(jié)構(gòu)域和內(nèi)部的信號(hào)傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域。

外部的抗原識(shí)別結(jié)構(gòu)域是由單克隆抗體的結(jié)構(gòu)域構(gòu)建而成，它能夠特異性地結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面的抗原。通過選擇適當(dāng)?shù)目乖Y(jié)構(gòu)域，CAR-T細(xì)胞可以針對(duì)特定的癌癥細(xì)胞表面抗原，如CD19（在B細(xì)胞白血病和淋巴瘤中高表達(dá)）或HER2（在乳腺癌中高表達(dá)）等。

內(nèi)部的信號(hào)傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域包括多個(gè)信號(hào)傳導(dǎo)分子，如CD3ζ鏈和共刺激因子CD28或4-1BB。這些結(jié)構(gòu)域能夠激活CAR-T細(xì)胞，引發(fā)抗腫瘤反應(yīng)并促進(jìn)細(xì)胞增殖、存活和記憶功能。

CAR-T療法的治療過程包括以下步驟：

1. 從患者體內(nèi)采集外周血或骨髓中的T細(xì)胞；

2. 這些T細(xì)胞在體外經(jīng)過基因工程改造，將CAR引入其基因組中；

3. 經(jīng)過擴(kuò)增和激活處理的CAR-T細(xì)胞使用到患者體內(nèi)；

CAR-T細(xì)胞療法已經(jīng)取得了顯著的治療效果，在某些血液系統(tǒng)惡性腫瘤，如急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）和復(fù)發(fā)性或難治性的非霍奇金淋巴瘤（NHL）中顯示出了療效。

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未來展望

CAR-T療法展現(xiàn)出巨大的潛力和未來的發(fā)展前景。隨著對(duì)CAR-T細(xì)胞療法的深入研究和技術(shù)的不斷改進(jìn)，我們可以期待更多腫瘤類型的治療效果顯著提高，治愈率增加，副作用減少。同時(shí)，個(gè)性化CAR-T細(xì)胞療法和結(jié)合其他治療方法的組合治療將進(jìn)一步推動(dòng)癌癥治療的進(jìn)步，為患者帶來更多希望和生存機(jī)會(huì)。

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