CICC說菌丨長雙歧桿菌

長雙歧桿菌

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Bifidobacterium longum

放線菌門 Actinomycetota

放線菌綱Actinomycetes

雙歧桿菌目Bifidobacteriales

雙歧桿菌科 Bifidobacteriaceae

雙歧桿菌屬Bifidobacterium

長雙歧桿菌廣泛存在于人和動物的腸道中，是歐洲食品安全局(EFSA)資格認(rèn)定(Qualified Presumption of Safety, QPS)名單收錄菌種、美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）公認(rèn)安全物質(zhì)（Generally recognized as safe, GRAS）名單收錄菌種。是我國《可用于食品菌種名單》和《可用于嬰幼兒食品的菌種名單》收錄菌種[1]。

本文將詳細(xì)介紹長雙歧桿菌的發(fā)展歷史、特征特性、研究進(jìn)展以及國內(nèi)外保藏情況，以期加深大家對長雙歧桿菌的認(rèn)識。

Part 1 發(fā)展歷史

長雙歧桿菌最早由法國巴斯德研究所的兒科醫(yī)生Henry Tissier于1899年從母乳喂養(yǎng)的嬰兒糞便中分離得到，并將這種分離到的革蘭氏陽性、變彎的或分叉的桿菌命名為普通分叉桿菌 (Bacillus bifiduscommunis)或分叉桿菌（Bacillus bfidus）[2]。

1924年

OrlaJensen 提議將雙歧桿菌分類作為一個獨(dú)立的屬，但早期的雙歧桿菌分類主要基于傳統(tǒng)的菌落菌體形態(tài)、生理生化特性等，而這些方法經(jīng)常無法將其與其他產(chǎn)乳酸細(xì)菌區(qū)分開，因此《伯杰氏細(xì)菌學(xué)鑒定手冊》第1-4 版將其取名為 Bacterodes bifidus，歸到擬桿菌屬（Bacteroides）中，又由于它與乳酸桿菌的相似性，《伯杰氏細(xì)菌學(xué)鑒定手冊》第5-7 版將其命名 Lactobacillus bifidus ，歸類于乳桿菌屬 (Lactobacillus)。

1974年

《伯杰氏細(xì)菌學(xué)鑒定手冊》第8版首次將其劃分為獨(dú)立的雙歧桿菌屬（Bifidobacterium），隸屬于放線菌門（Actinobacteria）、雙歧桿菌科（Bifidobacteriaceae），當(dāng)時屬內(nèi)有 11 個種。

20世紀(jì)90年代末

原核微生物分類從傳統(tǒng)的基于表型的分類過渡到基于16S rRNA的系統(tǒng)進(jìn)化分析的多相分類學(xué)框架[3]。根據(jù)特異性基因PCR擴(kuò)增（rec A等）、脈沖電場凝膠電泳（PFGE）、熒光原位雜交（FISH）等多重技術(shù)驗(yàn)證，2012年出版的《伯杰氏系統(tǒng)細(xì)菌學(xué)手冊》確認(rèn)雙歧桿菌屬有32個種和9個亞種[4]。包括長雙歧桿菌長亞種（Bifidobacterium longum subsp. longum）、長雙歧桿菌嬰兒亞種（Bifidobacterium longum subsp. infantis）、長雙歧桿菌豬亞種（Bifidobacterium longum subsp. suis）。

2015年

研究人員基于多位點(diǎn)序列分析(MLSA)、多位點(diǎn)序列分型(MLST)和擴(kuò)增片段長度多態(tài)性分析(AFLP)，揭示了一個新的長雙歧桿菌亞種——Bifidobacterium. longum subsp. suillum[5]。

2023年

根據(jù)全基因組多位點(diǎn)序列分型（wgMLST）分析，并結(jié)合基因型、生態(tài)學(xué)和表型分析的一致結(jié)果，又發(fā)現(xiàn)了一個新的亞種，命名為Bifidobacterium longum subsp*.iuvenis*[7]。

截止到2023年，長雙歧桿菌共有五個亞種：

■ 長雙歧桿菌長亞種(B. longum subsp. longum)

■ 長雙歧桿菌嬰兒亞種(B. longum subsp. infantis)

■ 長雙歧桿菌豬亞種 (B. longum subsp. suis)

■ B. longum subsp. suillum

■ B. longum subsp. iuvenis

Part 2 長雙歧桿菌的研究進(jìn)展

長雙歧桿菌作為一類獨(dú)特的益生菌，其嚴(yán)格厭氧、結(jié)腸定植等特性均顯著差異于其他菌株[8-9]，這也賦予其特有的益生功能，在維持機(jī)體腸道微生態(tài)平衡、抑制致病菌入侵和調(diào)節(jié)機(jī)體免疫能力、降低膽固醇含量等健康方面發(fā)揮重要作用。

長雙歧桿菌作為腸道中的優(yōu)勢菌群能有效抑制腸道致病菌，通過產(chǎn)生有機(jī)酸如乳酸、乙酸等和分泌抗菌化合物如細(xì)菌素等代謝產(chǎn)物，來有效地降低環(huán)境中的pH，抑制不耐酸病原體的生長和繁殖，甚至隨著胞內(nèi)有機(jī)酸的積累導(dǎo)致致病菌死亡[10-11]，從而有效緩解腸易激綜合癥（IBS）和炎癥性腸?。↖BD）等胃腸道疾病，調(diào)節(jié)腸道菌群失調(diào)，改善腹部不適，腹脹，排便困難等癥狀。

1 在腸道健康方面

長雙歧桿菌還具有免疫調(diào)節(jié)作用，可通過免疫調(diào)節(jié)作用產(chǎn)生抗炎細(xì)胞因子IL-22抑制異常Th2免疫反應(yīng)和有效誘導(dǎo)Treg細(xì)胞免疫，保護(hù)宿主免受過敏性疾病和自身免疫性疾病等異常免疫反應(yīng)[12-13]，從而可提高機(jī)體免疫力，預(yù)防疾病和增強(qiáng)抵抗力。

2 在免疫調(diào)節(jié)方面

腸道中的菌群可以通過腸-腦軸來影響機(jī)體的精神狀態(tài)，保持健康、均衡的腸道菌群比例有利于改善焦慮、抑郁狀態(tài)[14]。有研究表明長雙歧桿菌可改善機(jī)體對壓力情況的適應(yīng)性、提高應(yīng)對負(fù)面情緒的能力。如Pinto-Sanchez等人連續(xù)兩周給44名IBS患者每日服用1010 CFU/mL長雙歧桿菌NCC3001，結(jié)果表明可有效降低IBS患者的抑郁評分[15]。另一研究表明，給20位健康受試者連續(xù)4周服用109 CFU/mL長雙歧桿菌 1714Tm，可調(diào)節(jié)測試者在壓力下的大腦活動，并通過調(diào)節(jié)大腦某些區(qū)域的神經(jīng)振蕩來影響大腦功能從而減少應(yīng)激反應(yīng)[16]。

3 在生理健康方面

人體血液中膽固醇含量會導(dǎo)致動脈硬化和高血壓的發(fā)生，雙歧桿菌等有益菌可以影響膽固醇的代謝，將其轉(zhuǎn)化為人體不吸收的類固醇，降低血液中膽固醇的濃度，因而對高血壓和動脈硬化有一定的防治作用。如Xiao和Andrade等[17-18]研究發(fā)現(xiàn)，長雙歧桿菌BL1、長雙歧桿菌BB536均具有顯著的降膽固醇效果。長雙歧桿菌對癌癥也有一定的抑制作用，有研究表明長雙歧桿菌可有效抑制小鼠黑色素瘤的生長，提高小鼠生存率[19]。此外，補(bǔ)充單一益生菌長雙歧桿菌還可以改善老年（18 個月大）雌性小鼠的骨折修復(fù)過程[20]。

4 在疾病治療方面

人體血液中膽固醇含量會導(dǎo)致動脈硬化和高血壓的發(fā)生，雙歧桿菌等有益菌可以影響膽固醇的代謝，將其轉(zhuǎn)化為人體不吸收的類固醇，降低血液中膽固醇的濃度，因而對高血壓和動脈硬化有一定的防治作用。如Xiao和Andrade等[17-18]研究發(fā)現(xiàn)，長雙歧桿菌BL1、長雙歧桿菌BB536均具有顯著的降膽固醇效果。長雙歧桿菌對癌癥也有一定的抑制作用，有研究表明長雙歧桿菌可有效抑制小鼠黑色素瘤的生長，提高小鼠生存率[19]。此外，補(bǔ)充單一益生菌長雙歧桿菌還可以改善老年（18 個月大）雌性小鼠的骨折修復(fù)過程[20]。

Part 3 長雙歧桿菌的應(yīng)用情況

目前，長雙歧桿菌被廣泛應(yīng)用在食品、藥品、飼料等領(lǐng)域。

長雙歧桿菌是益生菌類保健食品中的重要菌種，含有長雙歧桿菌的保健食品達(dá)30種以上，保健功能主要集中于增強(qiáng)免疫力和調(diào)節(jié)腸道菌群，產(chǎn)品劑型主要有粉劑/顆粒劑/沖劑、膠囊、液體乳/飲料和口服液，其中，粉劑/顆粒劑/沖劑類產(chǎn)品應(yīng)用最廣泛。

長雙歧桿菌也是微生態(tài)活菌制劑的重要原料，含有長雙歧桿菌的微生態(tài)制劑主要有雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌、雙歧桿菌四聯(lián)活菌，產(chǎn)品劑型以膠囊、片劑為主。用于治療因腸道菌群失調(diào)引起的輕中型急性腹瀉、慢性腹瀉、便秘、消化不良及腹脹。

長雙歧桿菌在奶牛、豬、雞等飼料中也有應(yīng)用，可以提高奶牛乳脂肪率，減少豬的腹瀉次數(shù)，提高雞的存活率等，其對動物腸道健康、免疫力的提升等功效已經(jīng)得到了廣泛的認(rèn)可。

Part 4 國內(nèi)外保藏情況

長雙歧桿菌在多個國際微生物菌種保藏中心均有保藏，其中CICC保藏有模式菌株CICC 6186，與多家國際知名菌種保藏中心模式菌株等同編號，如：ATCC 15707、JCM 1217、BCRC 11847，來源于成人腸道，可用于分類研究“種”的參考模型。此外，CICC還保藏有不同來源及用途的長雙歧桿菌，可作為標(biāo)準(zhǔn)菌株應(yīng)用于相關(guān)領(lǐng)域的檢測，如：

CICC 6069，等同編號ATCC 15697，可作為陽性對照菌株，適用于《GB 4789.34-2012雙歧桿菌的鑒定》，同時還可作為質(zhì)控菌株，適用于《GB 4789.28 培養(yǎng)基和試劑的質(zhì)量要求》中MRS 培養(yǎng)基和莫匹羅星鋰鹽（Li-Mupirocin）改良MRS培養(yǎng)基的質(zhì)量檢測。

CICC 6068，可作為陽性對照菌株，適用于《GB 4789.34-2012雙歧桿菌的鑒定》。

長雙歧桿菌

特征特性

1 革蘭氏陽性菌，菌體呈棒狀（0.5-0.7×1.3-3.5μm），長短、粗細(xì)不均，直或彎曲，膨脹成啞鈴形的細(xì)胞可分叉，單個或成對排列，不產(chǎn)芽孢，不運(yùn)動。

2 在BBL培養(yǎng)基上菌落呈圓形、白色，凸起，表面光滑、濕潤、邊緣整齊。

3 嚴(yán)格厭氧，生長溫度范圍20~45℃，最適生長溫度36~38℃。

4 耐酸，pH值范圍為6.5~7.0，在pH值為4.5-5.0以下或pH值為8.0~8.5以上一般不生長。

CICC 6068形態(tài)特征

中國工業(yè)微生物菌種保藏管理中心（CICC）是中國唯一的國家級工業(yè)微生物菌種保藏管理中心，中心保藏各類工業(yè)微生物資源14000余株，526個屬，1477個種，涵蓋長雙歧桿菌等多種常見工業(yè)微生物菌種，廣泛應(yīng)用于食品、發(fā)酵、生產(chǎn)、科研等多個領(lǐng)域，為我國工業(yè)領(lǐng)域的質(zhì)量安全、技術(shù)創(chuàng)新和產(chǎn)業(yè)升級保駕護(hù)航。

供稿單位：中國工業(yè)微生物菌種保藏管理中心

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