臨床上應(yīng)用最多的腫瘤標記物

至今，可供臨床應(yīng)用的腫瘤標記物已有100多種。對于腫瘤標記物的分類多從生化性質(zhì)及組織來源進行，還沒有一個統(tǒng)一的、全面的標準。臨床上應(yīng)用最多的腫瘤標記物有十余種。

1、胚胎抗原：胚胎期表達、正常成人不表達、伴隨著腫瘤發(fā)生又重新表達。（例：CEA、AFP）

CEA：是一種結(jié)構(gòu)復(fù)雜的可溶性糖蛋白，主要存在于成人癌組織（主要是內(nèi)胚層起源的消化系統(tǒng)癌）以及胎兒的消化道上皮組織、胰腺和肝臟中，故名癌胚抗原。正常成人血清中CEA含量極低。CEA并非是一種癌的特異性抗原，而是癌的一種相關(guān)抗原。缺少特異性。

AFP：人類胚胎時期的卵黃囊和肝臟產(chǎn)生。血清AFP是臨床上輔助診斷原發(fā)性肝癌常見的腫瘤標志物。聯(lián)合使用AFP和肝臟B超，可以發(fā)現(xiàn)早期肝癌。對于由乙型肝炎和丙型肝炎引起的肝硬化患者，每6個月做一次AFP和肝臟B超，以便早期發(fā)現(xiàn)癌變。血清AFP升高也可見于生殖系胚胎源性腫瘤，如睪丸非精原細胞瘤、卵黃囊瘤、惡性畸胎瘤等。急、慢性肝炎、肝硬化患者血清AFP可出現(xiàn)不同程度的提高，多在20-200ug/L之間，一般兩個月內(nèi)隨病情的好轉(zhuǎn)而逐漸下降。婦女妊娠3個月后血清AFP可見升高，AFP開始升高，7-8個月時達高峰，一般在400ng/ml以下。

2、糖類抗原125（CA125）：是由體腔上皮細胞分泌的一種糖蛋白抗原，其含量高低與卵巢上皮性癌的分期呈高度相關(guān)性。血清CA125對于中晚期卵巢癌的診斷效果較好，但對于早期卵巢癌的診斷效果不佳。CA125的特異性較差，當發(fā)生宮頸癌、乳腺癌、胰腺癌、胃癌、肺癌、結(jié)直腸癌時也有不同程度的提高，同時某些婦科良性疾病如子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥、子宮腺肌癥、盆腔炎、卵巢囊腫和月經(jīng)期也會出現(xiàn)不同程度的提高。

3、糖類抗原153（CA153）：CA153是乳腺癌的最重要的特異性標志物。30%—50%的乳腺癌患者的CA153明顯升高，其含量變化與治療效果密切相關(guān)，是乳腺癌患者診斷和監(jiān)測術(shù)后復(fù)發(fā)、觀察療效的最佳指標。在其他惡性腫瘤也有一定的陽性率，如肺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、原發(fā)性肝癌等。肝臟、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等非腫瘤性疾病，陽性率一般小于10%。

4、糖類抗原19-9（CA199）：CA199是胰腺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、膽囊癌的相關(guān)標志物，大量研究證明CA199的濃度與這些腫瘤大小有關(guān)，是至今報道的對胰腺癌敏感性最高的標志物。由于胰腺癌晚期的陽性率可達75%，是重要的輔助診斷指標。CA199在胃癌的陽性率為50%，結(jié)/直腸癌陽性率60%，肝癌陽性率65%，其他惡性腫瘤也有一定的陽性率，比如：乳腺癌、卵巢癌、肺癌等。此外，在某些消化道炎癥中，CA199有不同程度的升高，比如：急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎、肝炎、肝硬化等。

5、糖類抗原72-4（CA72-4）:是診斷胃癌的最佳腫瘤標記物之一，對胃癌具有較高的特異性，若與CA199及CEA聯(lián)合檢測可以檢測70%以上的胃癌。在胃癌的陽性率65-70%，CA72-4水平與胃癌的分期有明顯相關(guān)性，一般在III-IV期增高，對伴有轉(zhuǎn)移的胃癌病人，CA72-4的陽性率遠遠高于非轉(zhuǎn)移者。CA72-4在結(jié)/直腸、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的陽新率。CA72-4對良性病變的鑒別診斷有極高的特異性，在眾多的良性胃病中，其檢出率僅0.7%。

6、糖類抗原24-2（CA24-2）：是一種唾液酸化的鞘糖脂類抗原，抗體來自直腸癌細胞系COL0205，是一種唾液酸碳水化合物，能識別CA50和CA199的抗原決定簇。CA242是一種新的腫瘤相關(guān)抗原，當消化道發(fā)生腫瘤時，其含量升高。對胰腺癌有較高的敏感性與特異性，分別有86%和62%的陽性檢出率。對肺癌、胰腺癌也有一定的陽性檢出率。用于胰腺癌和良性肝膽疾病的鑒別診斷與預(yù)后，也可用于結(jié)直腸癌病人術(shù)前預(yù)防及復(fù)發(fā)鑒別。CEA與CA242聯(lián)合檢測可提高敏感性，與單獨采用CEA檢測相比，對結(jié)直腸可提高40-70%，對直腸癌提高達到47-62%。

7、糖類抗原50（CA50）:是一種非特異性的廣譜腫瘤標記物，與CA199有一定的交叉抗原，主要用于胰腺癌、結(jié)直腸癌、胃癌的輔助診斷，其中胰腺癌病人增高明顯。CA50在多種惡性腫瘤中檢出不同的陽性率，對胰腺癌和膽囊癌的檢出率居首位，占94.4%；其他依次為肝癌（88%）、卵巢與子宮癌（88%）和惡性胸水（80%）等。可用于胰腺癌、膽囊癌等腫瘤的早期診斷，對肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌及卵巢腫瘤診斷亦有較高價值。

8、前列腺特異抗原：是由前列腺上皮細胞合成的一種精液特異性蛋白。血清PSA升高發(fā)生于前列腺癌和前列腺增生及前列腺炎，是監(jiān)視前列腺癌發(fā)生和轉(zhuǎn)歸的重要腫瘤標記物。目前PSA已成為診斷前列腺癌最主要的標記物之一。前列腺癌血清PAP升高，是前列腺診斷、分期、療效觀察及預(yù)后的重要指標。

9、鱗狀細胞癌抗原（SCC）：SCC是一種特異性很好而且是最早用于診斷鱗癌的腫瘤標志物。SCC在正常的鱗狀上皮細胞中抑制細胞凋亡和參與鱗狀上皮層的分化，在腫瘤細胞中參與腫瘤的生長，它有助于所有鱗狀上皮細胞起源癌的診斷和監(jiān)測。特異性度較高，但靈敏度較低。血清中SCC水平升高，可見于83%的宮頸癌、25-75%的肺鱗狀細胞癌、30%的I期食道癌、89%的III期食道癌；也可見于卵巢癌、子宮癌和頸部鱗狀上皮細胞癌。因此，SCC成為臨床上常用于監(jiān)測上述惡性腫瘤的治療效果、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移或評價預(yù)后的重要標志物之一。

10、細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）:細胞角蛋白19是細胞角蛋白家族的成員之一，這個家族中至少有20種不同的細胞角蛋白多肽。而其中的CYFRA21-1是上皮細胞角蛋白可溶性成分之一，屬于細胞骨架結(jié)構(gòu)中的中間纖維蛋白。各類非小細胞肺癌陽性檢出率為70-85%。存在于肺癌、食管癌等上皮起源的腫瘤細胞中。CYFRA21-1是檢測非小細胞肺癌（NSCLC）較靈敏的標志物。是NSCLC重要預(yù)后評估指標。血清CYFRA21-1持續(xù)升高，提示預(yù)后不良?？捎糜贜SCLC的復(fù)發(fā)檢測。

11、胃泌素釋放肽前體（ProGRP）：胃泌素釋放肽是一種重要的調(diào)節(jié)分子，和人體許多生理功能、病理狀態(tài)有關(guān)。ProGRP是小細胞肺癌特異性腫瘤標記物，但其水平升高還可見于一小部分非小細胞肺癌病人。這些病人的ProGRP濃度明顯低于小細胞肺癌病人。ProGRP血清濃度與腫瘤浸潤程度有關(guān)，ProGRP>150pg/ml時提示小細胞肺癌（SCLC）的可能性大于93%，是小細胞肺癌的首選標志物之一，具有輔助診斷價值。

12、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）：NSE被認為是監(jiān)測小細胞肺癌的首選標志物，60-80%的小細胞肺癌患者NSE升高。在緩解期，80-96%的患者NSE含量正常，如NSE升高。提示復(fù)發(fā)。小細胞肺癌患者首輪化療后24-72小時內(nèi)，由于腫瘤細胞的分解，NSE呈一過性升高。因此，NSE是監(jiān)測小細胞肺癌療效與療程的有效標記物，并提供有價值的預(yù)后信息。NSE也可作為神經(jīng)母細胞瘤的標志物，另外對胺前體攝取脫羧細胞瘤、精原細胞瘤及其他腦腫瘤的診斷也有重要意義。