你好毒毒毒？不怕！科學(xué)家找到了眼鏡蛇毒的“廉價(jià)解藥”

編譯：公子欣

眼鏡蛇每年在全球范圍內(nèi)造成數(shù)千人死亡，超10萬人因毒液引起的身體組織和細(xì)胞死亡而嚴(yán)重致殘。然而，目前的抗蛇毒血清治療價(jià)格昂貴，且不能有效治療被咬處的壞死。

近日

科學(xué)家們有了一項(xiàng)了不起的發(fā)現(xiàn)：

一種常用的血液稀釋劑——肝素

可用作眼鏡蛇毒液的“廉價(jià)解毒劑”

能阻止壞死

每年可能挽救數(shù)千人的生命

由澳大利亞、加拿大、哥斯達(dá)黎加和英國的科學(xué)家組成的研究小組利用CRISPR基因編輯技術(shù)確定了阻斷眼鏡蛇毒液的方法，成功改變了肝素（一種常見的血液稀釋劑）和相關(guān)藥物的用途，并表明它們可以阻止眼鏡蛇咬傷引起的壞死。相關(guān)論文于7月17日發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》的封面上。

研究通訊作者、悉尼大學(xué)查爾斯·珀金斯中心和理學(xué)院的Greg Neely教授說：“我們的發(fā)現(xiàn)可以大大減少眼鏡蛇咬傷造成的可怕的壞死，還可能減緩毒液的釋放，從而提高存活率。”

研究人員指出，肝素價(jià)格低廉，無處不在，是世衛(wèi)組織列出的基本藥物。在人體試驗(yàn)成功后，它可能會相對迅速地推出，成為一種廉價(jià)、安全、有效的治療眼鏡蛇咬傷的藥物。

研究團(tuán)隊(duì)采用系統(tǒng)的方法尋找治療致命或痛苦毒液的藥物。他們使用CRISPR來識別人類和其他哺乳動物體內(nèi)的毒液或毒素所使用的基因目標(biāo)，然后利用這些知識來設(shè)計(jì)阻止這種相互作用的方法，理想地保護(hù)人們免受這些毒液的致命作用。該團(tuán)隊(duì)曾在2019年使用這種方法來確定箱形水母毒液的解毒劑。

體外全基因組CRISPR-Cas9 KO篩選可識別非洲吐眼鏡蛇毒液細(xì)胞毒性所需的基因

肝素和LMW類肝素在體外阻斷 Naja 毒液作用

在這項(xiàng)研究中，科學(xué)家們使用CRISPR技術(shù)找到了眼鏡蛇毒液導(dǎo)致咬傷周圍的肉壞死所需的人類基因。所需的毒液目標(biāo)之一是產(chǎn)生相關(guān)分子肝素和肝素所需的酶，這是許多人類和動物細(xì)胞產(chǎn)生的。肝素在細(xì)胞表面，在免疫反應(yīng)中被釋放。它們相似的結(jié)構(gòu)意味著毒液可以與兩者結(jié)合。研究小組利用這些知識制造了一種解毒劑，可以阻止人類細(xì)胞和小鼠的壞死。

與目前針對眼鏡蛇咬傷的抗蛇毒血清（19世紀(jì)的技術(shù)）不同，類肝素藥物是一種“誘餌”解毒劑。通過在咬傷部位注入“誘餌”硫酸肝素或相關(guān)的類肝素分子，解毒劑可以結(jié)合并中和毒液中導(dǎo)致組織損傷的毒素。

蛇毒誘導(dǎo)的皮膚內(nèi)膜病在體內(nèi)被類肝素抑制

聯(lián)合通訊作者、利物浦熱帶醫(yī)學(xué)院蛇咬傷研究與干預(yù)中心主任Nicholas Casewell教授指出，蛇咬傷仍然是被忽視的熱帶病中最致命的，其負(fù)擔(dān)主要落在低收入和中等收入國家的農(nóng)村社區(qū)。

“我們的發(fā)現(xiàn)令人興奮，因?yàn)槟壳暗目股叨狙逶诤艽蟪潭壬蠈?yán)重的局部中毒無效，包括咬傷部位周圍疼痛的進(jìn)行性腫脹、起泡、組織壞死，這可能導(dǎo)致肢體功能喪失、截肢和終身殘疾?！?/p>

蛇咬傷每年造成多達(dá)13.8萬人死亡，另有40萬人因被蛇咬傷而患有長期疾病。雖然受眼鏡蛇影響的人數(shù)尚不清楚，但在印度和非洲的一些地區(qū)，大多數(shù)蛇咬事件都是眼鏡蛇造成的。

世衛(wèi)組織已將蛇咬傷提升為“優(yōu)先A類被忽視的熱帶病”，并宣布了一項(xiàng)雄心勃勃的目標(biāo)，即到2030年將全球蛇咬傷負(fù)擔(dān)減少一半。

Neely教授說：“現(xiàn)在距離這個(gè)目標(biāo)只有5年的時(shí)間了，希望我們發(fā)現(xiàn)的新型眼鏡蛇解毒劑可以幫助減少全球一些最貧窮社區(qū)因蛇咬傷造成的死亡和傷害?！?/p>