褪黑素是治療失眠的“神藥”嗎？

作者：張 燕 北京大學(xué)第三醫(yī)院 副主任醫(yī)師

審核：樊東升 北京大學(xué)第三醫(yī)院 主任醫(yī)師

失眠，是臨床常見問題。它不僅會影響到我們的日常生活和工作，還會對身心健康造成一定的損害。那么，如何有效地解決失眠問題呢？ 近年來，褪黑素用于治療失眠被傳得神乎其神。那么，褪黑素究竟是什么？又為什么能治療失眠呢？

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人體內(nèi)天然的褪黑素是松果體利用色氨酸合成的一種激素，被分泌至血液和腦脊液中，參與調(diào)節(jié)睡眠覺醒周期，具有顯著的晝夜節(jié)律，夜間褪黑素的血漿濃度至少為日間濃度的10倍。夜間分泌的褪黑素有助于誘導(dǎo)并維持睡眠。

人體內(nèi)褪黑素的分泌可隨年齡增長而變化，從出生后3～4月齡開始分泌，夜間濃度在1～3歲時達最高值，至成年早期開始緩慢下降達平臺期，之后會持續(xù)下降，至70歲時夜間褪黑素濃度峰值可低于年輕時峰值的1/4。

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由于夜間血漿褪黑素濃度隨年齡增長而下降，故許多老年人會發(fā)生年齡相關(guān)性失眠（如夜間易醒、睡眠效率下降等），針對這一人群，補充的褪黑素劑量應(yīng)剛好彌補其年齡相關(guān)性分泌下降的劑量，即可有助于改善睡眠。《中國成人失眠診斷與治療指南》指出，褪黑素緩釋劑用于55歲以上的失眠患者可改善其睡眠質(zhì)量。

外源性褪黑素不僅可以促進入睡并維持睡眠，還可以調(diào)控晝夜節(jié)律時相（包括褪黑素本身的節(jié)律），均可由生理劑量誘導(dǎo)產(chǎn)生，即0.1～0.3 mg促進睡眠、0.3～0.5 mg調(diào)控晝夜節(jié)律時相。褪黑素制劑在許多國家均未被管制且被普遍當(dāng)作“膳食補充劑”而無須處方便可隨意購買，導(dǎo)致其常被過量使用。大劑量服用褪黑素制劑可使血漿褪黑素濃度超過生理濃度，造成腦褪黑素受體脫敏，即暴露于超過正常濃度的激素后，其活性顯著下降，可見于長期應(yīng)用大劑量褪黑素改善睡眠質(zhì)量的失眠者，正常的褪黑素晝夜節(jié)律也可被改變。因此，建議老年患者應(yīng)用較低的、與生理劑量相近的褪黑素劑量。超過生理濃度的褪黑素可導(dǎo)致日間嗜睡、身體和精神受損、低體溫和高催乳素血癥。褪黑素目前的臨床應(yīng)用包括治療年齡相關(guān)性失眠、改善時差變化所致睡眠覺醒障礙、睡眠覺醒時相延遲障礙等晝夜節(jié)律失調(diào)性睡眠覺醒障礙，以及輪班工作相關(guān)反應(yīng)。褪黑素的不良反應(yīng)包括頭痛、意識模糊和睡眠片段化。

因此，建議在治療失眠和改善時差變化時應(yīng)用較低、生理劑量（0.1～0.5 mg）的褪黑素。但不能濫用褪黑素，以免造成不良反應(yīng)。

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失眠是一個多因素導(dǎo)致的癥狀，需要我們綜合考慮，結(jié)合自身情況，采取多種方法進行治療。