肺癌步入慢病管理時(shí)代，肺癌患者如何實(shí)現(xiàn)高質(zhì)量長(zhǎng)期生存？

本期內(nèi)容要點(diǎn)：

01.決定肺癌患者生存期的因素；

02.肺癌的常規(guī)治療手段；

03.肺癌步入“慢病管理”時(shí)代；

04.如何應(yīng)對(duì)肺癌靶向治療和免疫治療不良反應(yīng)；

05.肺癌患者如何做好自我健康管理；

肺癌是我國(guó)及世界各國(guó)發(fā)病率和死亡率較高的惡性腫瘤之一。早期肺癌多無(wú)明顯癥狀，臨床上多數(shù)患者出現(xiàn)癥狀就診時(shí)已屬晚期，晚期肺癌患者整體5年生存率不足10%。近年來隨著靶向治療、抗血管生成治療、免疫治療的蓬勃發(fā)展，顯著延長(zhǎng)了晚期腫瘤患者的生存期，越來越多的肺癌患者能實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期“帶瘤生存”。那么對(duì)于長(zhǎng)期生存的肺癌患者來說，該如何做好自我健康管理，進(jìn)一步提高生活質(zhì)量獲得更好的預(yù)后呢？本期【名醫(yī)說科普】邀請(qǐng)到廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院胸部腫瘤科的張亞雷教授，為大家?guī)碓敿?xì)解讀和科普。

01決定肺癌患者生存期的主要因素

肺癌患者的生存期由肺癌的病理亞型、疾病分期、治療方案的制定、患者心態(tài)等多方面綜合決定。

首先是肺癌的病理亞型。肺癌大致可以分為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌兩大類，總體來說，小細(xì)胞肺癌惡性程度高，疾病進(jìn)展快，很多患者確診時(shí)已經(jīng)出現(xiàn)骨、腦、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等，預(yù)后相對(duì)非小細(xì)胞肺癌來說偏差。非小細(xì)胞肺癌占所有肺癌的85%左右，最常見類型是鱗狀細(xì)胞癌、腺癌、大細(xì)胞癌等，但同一病理類型預(yù)后也不同，比如說鱗癌、腺癌有沒有基因突變等，也對(duì)預(yù)后有一定的影響。

其次決定生存期的因素還有肺癌分期，肺癌常見分期的方法是國(guó)際抗癌聯(lián)盟的TNM分期，根據(jù)腫瘤大小、淋巴結(jié)浸潤(rùn)狀態(tài)以及是否有其他組織或器官的轉(zhuǎn)移病灶三個(gè)維度,分為I、II、III、IV期，也就是大家常說的早期、中期和晚期肺癌?？傮w來說，分期越早預(yù)后會(huì)越好，分期越晚預(yù)后會(huì)越差。
第三方面與患者是否接受規(guī)范合理的治療有關(guān)。I期患者接受根治性手術(shù)可以實(shí)現(xiàn)臨床治愈效果。對(duì)于II~III期肺癌患者一般需要接受綜合治療。在可手術(shù)的情況下先接受根治性手術(shù)，術(shù)后接受輔助性治療。如果肺癌患者不可手術(shù)或者不耐受手術(shù)，則可考慮選擇放療，化療和免疫治療等，不同治療方法的療效各不相同，也會(huì)對(duì)患者的生存和預(yù)后產(chǎn)生影響。
腫瘤患者的個(gè)體情況也與生存期有關(guān)。例如患者的年齡、身體狀況、是否有基礎(chǔ)疾病、免疫力狀況等各方面也都或多或少會(huì)對(duì)患者的預(yù)后產(chǎn)生一定的影響。此外，我想特別強(qiáng)調(diào)的一點(diǎn)就是病人的心態(tài)，也就是我們所說的情緒。目前已有研究顯示積極的心態(tài)和悲觀的心態(tài)對(duì)預(yù)后的影響不同，保持樂觀積極心態(tài)的患者預(yù)后明顯好于長(zhǎng)期處于負(fù)面情緒患者的預(yù)后，所以肺癌患者抗癌過程中一定要保持良好的心態(tài)。

02確診肺癌后的常規(guī)治療手段

傳統(tǒng)的肺癌治療方法包括手術(shù)治療、放療和化療，我們通常稱為“三板斧”。手術(shù)治療適用于腫瘤體積比較小、腫瘤細(xì)胞沒有轉(zhuǎn)移的肺癌患者；放療對(duì)不能手術(shù)或不耐受手術(shù)的患者，是一種重要的治療手段。對(duì)于局部晚期肺癌患者，同步放化療是主要治療模式。具體選擇哪種治療方案，主診醫(yī)師會(huì)根據(jù)患者的年齡、身體狀態(tài)對(duì)手術(shù)和放化療等根治性治療的耐受程度、是否伴有基礎(chǔ)疾病、以及患者自身的治療意愿等等，綜合評(píng)估后為患者提供合理的治療方案。

同時(shí)，我們也要知道每種治療手段都有各自的優(yōu)勢(shì)，也會(huì)產(chǎn)生相應(yīng)的不良反應(yīng)，對(duì)于這些不良反應(yīng)，患者也應(yīng)提前做好防范，積極應(yīng)對(duì)和處理這些不良反應(yīng)有助于改善治療結(jié)局。例如肺癌患者在接受放化療時(shí)，容易發(fā)生放射性肺炎，針對(duì)這類不良反應(yīng)，有研究顯示使用一些免疫調(diào)節(jié)藥物如胸腺法新，可以降低放射性肺炎等不良反應(yīng)的發(fā)生率，幫助提升治療效果，改善預(yù)后[1]。
此外很多患者在治療后會(huì)產(chǎn)生癌癥相關(guān)疲乏這一類不良反應(yīng)，我們可以根據(jù)《中國(guó)癌癥相關(guān)性疲乏臨床實(shí)踐診療指南（2021年版）》，考慮選擇免疫調(diào)節(jié)藥物，并做好營(yíng)養(yǎng)支持治療等，來幫助減輕腫瘤患者治療后出現(xiàn)的乏力、虛弱等不良反應(yīng)。

目前，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，新型的治療手段不斷涌現(xiàn)，例如抗血管生成治療，靶向治療，免疫治療等，這些手段的出現(xiàn)進(jìn)一步提高了肺癌患者的生存和預(yù)后。

03肺癌正在逐漸步入“慢病管理”時(shí)代

傳統(tǒng)的腫瘤治療“三板斧”，對(duì)于患者生存期的提高是比較有限的。近年來，隨著靶向藥物、免疫療法、基因檢測(cè)等新技術(shù)的運(yùn)用，讓肺癌正在逐漸成為慢性病。01基因檢測(cè)很多患者在確診肺癌后，醫(yī)生會(huì)建議做基因檢測(cè)。肺癌基因檢測(cè)的意義在于其結(jié)果可以協(xié)助臨床病理評(píng)估、指導(dǎo)治療選擇、輔助監(jiān)測(cè)治療療效、評(píng)估預(yù)后和疾病復(fù)發(fā)以及耐藥機(jī)制研究等，在肺癌患者的臨床診療中起到積極的指導(dǎo)作用。經(jīng)過基因檢測(cè)的發(fā)展，目前肺癌被分兩大類型：即驅(qū)動(dòng)基因陰性的肺癌和驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性的肺癌。02肺癌靶向治療從基因分型來看，肺癌常見基因分型包括EGFR突變、ALK突變等，對(duì)于這些敏感突變的非小細(xì)胞肺癌，可以使用相應(yīng)的靶向治療藥物，靶向治療可以選擇性地殺死腫瘤細(xì)胞而不殺傷或少量損傷正常細(xì)胞，更好的縮小腫瘤，提高療效，相對(duì)于傳統(tǒng)治療方式來說，靶向治療不良反應(yīng)更小，患者耐受性更好，讓患者實(shí)現(xiàn)帶瘤生存的同時(shí)獲得更高的生活質(zhì)量。03肺癌免疫治療驅(qū)動(dòng)基因陰性的肺癌患者，免疫治療是首選的治療方式。目前肺癌的免疫治療主要是免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療，是針對(duì)影響機(jī)體免疫反應(yīng)的關(guān)鍵分子如CTLA4、PD-1/PD-L1等免疫檢查點(diǎn)的單抗類藥物治療。對(duì)于能夠使用免疫治療的患者，約10%的患者五年內(nèi)沒有出現(xiàn)疾病進(jìn)展，約20%的患者生存期可以超過5年，所以說免疫治療也是讓肺癌成為慢病化的一個(gè)重要的治療手段。

04如何應(yīng)對(duì)肺癌靶向治療和免疫治療的不良反應(yīng)？

盡管靶向治療非常的精準(zhǔn)，但是也并非完美無(wú)缺，因患者體質(zhì)狀況都不同，對(duì)藥物的敏感性不同，在整個(gè)治療過程中可能會(huì)產(chǎn)生一些不良反應(yīng)。以肺癌常見的靶向藥物EGFR-TKI類藥物為例，最為常見的副反應(yīng)包括腹瀉、皮膚問題如皮膚干燥、黏膜及指甲的損傷、口腔炎等。這些不良反應(yīng)大多數(shù)都是可控可治的，患者無(wú)需過分擔(dān)心，根據(jù)分級(jí)癥狀積極做好應(yīng)對(duì)措施，通常情況下可以得到很好的緩解。當(dāng)發(fā)生較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)時(shí)，無(wú)論是調(diào)整劑量還是停藥，患者都應(yīng)該咨詢主治醫(yī)生的建議。
而免疫治療可能涉及全身多個(gè)系統(tǒng)，不良反應(yīng)較為復(fù)雜多樣，常見的不良反應(yīng)包括皮膚反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、內(nèi)分泌失調(diào)以及肝功能反應(yīng)等，還有少見的心臟毒性，腎臟毒性，肝臟毒性，肺毒性等?；颊咭浞至私夂驼J(rèn)識(shí)這些不良反應(yīng)，做好預(yù)防和應(yīng)對(duì)措施，從而保證免疫治療的效果和安全性。

對(duì)于肺癌患者來說，應(yīng)對(duì)治療期間的不良反應(yīng)，最重要的就是要做到早預(yù)防、早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)和早治療。對(duì)可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，以避免不良反應(yīng)惡化影響后續(xù)治療，同時(shí)也要避免嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。

05肺癌患者如何做好自我健康管理？

為了進(jìn)一步提高治療的依從性和改善患者生活質(zhì)量，患者也要做好長(zhǎng)期生存管理。總體來看，建議患者做好以下幾個(gè)方面：

01規(guī)范診療，合理用藥

接受規(guī)范的診療是獲得良好預(yù)后的關(guān)鍵因素，肺癌患者要根據(jù)醫(yī)生的治療方案做好相應(yīng)的治療。此外，用藥期間也要做好不良反應(yīng)管理，例如很多肺癌患者需要長(zhǎng)期服用靶向藥物，服藥期間，患者安全、有效、依從性高地服藥，這些都非常關(guān)鍵。

02建立良好的生活方式

健康的生活方式不僅能夠提高患者生活質(zhì)量，還能對(duì)患者的預(yù)后產(chǎn)生積極的影響。均衡飲食、適量運(yùn)動(dòng)、充足的睡眠都有助于身體恢復(fù)，維持體重，增強(qiáng)機(jī)體抵抗力，減少術(shù)后并發(fā)癥，提高治療效果。

03保持積極樂觀的心態(tài)

樂觀的生活態(tài)度與人體免疫功能的潛力密切相關(guān)，樹立戰(zhàn)勝疾病的信心，能極大地活躍體內(nèi)的免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)機(jī)體的抵抗力。保持積極樂觀的心態(tài)，也有助于肺癌患者更好地應(yīng)對(duì)治療過程中的困難，提高治療依從性。

04改善免疫功能

由于腫瘤治療等多種因素會(huì)導(dǎo)致肺癌患者免疫功能下降，免疫力低下的情況下不利于身體的恢復(fù)，甚至可能殘留的癌細(xì)胞更容易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。因此免疫功能低下的患者要積極提升免疫力。除了通過飲食、運(yùn)動(dòng)等常規(guī)方式提升免疫力外，免疫調(diào)節(jié)劑如胸腺法新的應(yīng)用也能幫助肺癌患者改善免疫功能，相關(guān)研究證實(shí)肺癌化療、放療等多種術(shù)后輔助治療聯(lián)合使用胸腺法新，能有效改善患者總生存率[2]。

參考文獻(xiàn)：[1].Efficacy of thymosin α1 in management of radiation pneumonitis in patients with locally advanced non-small cell lung cancer treated with concurrent chemoradiotherapy: A Phase 2 Clinical Trial (GASTO-1043). DOl: https://doi.org/10.1016/jijrobp.2022.07.009
[2]. Cheng-Lin Guo, et al., Impact of thymosin α1 as an immunomodulatory therapy on long-term survival of non-small cell lung cancer patients after R0 resection: a propensity score-matched analysis. Chin Med J (Engl). 2021 Nov 3;134(22):756.