Aging Cell：無(wú)需禁食，定期限制蛋白質(zhì)，就有助于延長(zhǎng)壽命

高脂飲食（HFD），是指食用富含脂肪的飲食，對(duì)機(jī)體的有害影響已被大量研究證實(shí)，并被認(rèn)為是肥胖、糖尿病、心血管疾病等疾病的重要危險(xiǎn)因素。無(wú)論是在人類還是動(dòng)物研究中，長(zhǎng)期高脂飲食都被證明會(huì)導(dǎo)致肥胖和胰島素抵抗，并增加炎癥反應(yīng)，從而縮短壽命。

近年來(lái)，禁食和飲食限制是主要的飲食調(diào)整策略，適當(dāng)調(diào)整飲食，可以減輕高脂飲食引起的疾病風(fēng)險(xiǎn)。有研究表明，禁食可以逆轉(zhuǎn)高脂飲食引起的代謝紊亂，改善胰島素抵抗等，但頻繁、長(zhǎng)時(shí)間的禁食可能導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)不良。相反，在滿足每日基本營(yíng)養(yǎng)需求的同時(shí)，飲食限制方案越來(lái)越受歡迎。

2024年8月29日，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)的研究人員在" Aging Cell "期刊上發(fā)表了一篇題為" Periodic protein-restricted diets extend the lifespan of high-fat diet-induced Drosophila melanogaster males "的研究論文。

研究顯示，無(wú)需長(zhǎng)期限制，定期限制蛋白質(zhì)能有效改善高脂飲食動(dòng)物的代謝，減輕氧化應(yīng)激，并顯著延長(zhǎng)壽命。研究為減輕高脂飲食對(duì)健康的危害，提供了一種新穎的飲食調(diào)節(jié)方法。

在這項(xiàng)研究中，研究人員給果蠅模型喂食高脂飲食，并實(shí)施了定期限制蛋白質(zhì)（PPR）干預(yù)，分析了定期限制蛋白質(zhì)是否能減輕高脂飲食帶來(lái)危害，并延長(zhǎng)健康壽命。

研究人員將果蠅分為4組：對(duì)照飲食（NC）、高脂飲食（HFD）、蛋白質(zhì)限制飲食（PR）、定期限制蛋白質(zhì)飲食（PPR）。在果蠅生命中前30天進(jìn)行干預(yù)，30天后所有果蠅都喂食對(duì)照飲食。

對(duì)于定期限制蛋白質(zhì)飲食，循環(huán)進(jìn)行5天HFD+5天PR。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，HFD組的平均壽命縮短了22.6%，PR組的平均壽命延長(zhǎng)了13.2%，PPR組的平均壽命延長(zhǎng)了5.7%。

從累計(jì)死亡率來(lái)看，隨著時(shí)間的推移，PPR組的累積死亡率低于HFD和NC組，表明PPR干預(yù)可以有效逆轉(zhuǎn)高脂肪飲食導(dǎo)致的壽命縮短，并顯著延長(zhǎng)雄性果蠅的壽命，且與PR組壽命沒(méi)有顯著差異。

此外，PPR干預(yù)降低了果蠅的體重，改善了高脂飲食引起的糖代謝、脂質(zhì)代謝，并增加了抗氧化能力，表明PPR可以有效預(yù)防肥胖，并逆轉(zhuǎn)高脂飲食對(duì)健康的不利影響。

值得注意的是，即使干預(yù)停止后，健康益處仍然存在，并顯著延長(zhǎng)了果蠅的健康壽命。

對(duì)脂肪酸代謝譜分析發(fā)現(xiàn)，PPR干預(yù)顯著降低棕櫚酸（PA）水平，從而影響果蠅的壽命。

轉(zhuǎn)錄組分析分析顯示，與NC和HFD組相比，PPR干預(yù)導(dǎo)致的壽命延長(zhǎng)，可能與Toll和Imd通路受到抑制有關(guān)。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，棕櫚酸水平與Toll和Imd通路中基因表達(dá)呈顯著正相關(guān)。

這意味著，PPR干預(yù)能有效改善果蠅脂質(zhì)代謝，降低棕櫚酸水平，進(jìn)而抑制Toll和Imd通路，延長(zhǎng)果蠅壽命。

研究人員表示，我們相信，這種不需要長(zhǎng)期堅(jiān)持、不會(huì)帶來(lái)營(yíng)養(yǎng)不良風(fēng)險(xiǎn)、且能確保長(zhǎng)期健康益處的飲食調(diào)整策略，更容易被接受和執(zhí)行。為減輕高脂飲食對(duì)健康的危害提供了一種新穎的飲食調(diào)節(jié)方法，為長(zhǎng)期飲食計(jì)劃提供可靠的科學(xué)依據(jù)和建議。

總之，結(jié)果表明，定期限制蛋白質(zhì)，能降低果蠅高脂飲食的體重、脂質(zhì)水平，以及氧化應(yīng)激，并顯著延長(zhǎng)了健康壽命。