原研藥，原來如此

這是 達(dá)醫(yī)曉護(hù) 的第 5262 篇文章

2024年12月，第十批國家組織藥品集中帶量采購擬中選結(jié)果公布，原研藥無一中標(biāo)，一時(shí)間引起了全社會(huì)對(duì)于原研藥的廣泛關(guān)注。關(guān)于原研藥，大家最關(guān)心的問題，一文來講清楚。

一、什么是原研藥？

原研藥即原創(chuàng)性新藥，經(jīng)過對(duì)成千上萬種化合物層層篩選和嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)才得以獲準(zhǔn)上市，是具有原創(chuàng)性、最早研發(fā)并上市的藥品。原研藥通常在上市時(shí)享有一定期限的專利保護(hù)，在這一段時(shí)間內(nèi)，研發(fā)藥企擁有對(duì)該藥品的獨(dú)占權(quán)，其他藥企不能生產(chǎn)相同的藥品。

二、原研藥是如何被研制出來？

原研藥研發(fā)難度大、周期長、投入高。進(jìn)入21世紀(jì)以來，一款原研藥的平均研發(fā)時(shí)間需要10年以上，平均研發(fā)成本高達(dá)數(shù)十億美元。其研發(fā)過程是一個(gè)極為復(fù)雜的過程，主要涉及以下幾個(gè)階段：

(一) 藥物發(fā)現(xiàn)和臨床前研究

具體內(nèi)容可參考“什么是新藥研發(fā)？除了臨床試驗(yàn)，需要哪些步驟和流程”一文。

(二) 臨床試驗(yàn)階段（一到三期臨床試驗(yàn)）

如臨床前研究的結(jié)果令人滿意，藥物將進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。這個(gè)階段分為三個(gè)階段：一期臨床試驗(yàn)主要評(píng)估藥物的安全性和耐受性；確定推薦給藥劑量，并初步評(píng)估其有效性和藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。二期臨床試驗(yàn)進(jìn)一步評(píng)估藥物的療效和安全性，優(yōu)化劑量，確定3期試驗(yàn)的最佳劑量選擇；三期臨床試驗(yàn)則是在更大的患者群體中驗(yàn)證藥物的療效和安全性，也是決定藥物是否能夠上市最為關(guān)鍵的階段。

(三) 監(jiān)管審批

完成所有必要的臨床試驗(yàn)并獲得數(shù)據(jù)后，藥企會(huì)向所在國家的藥物評(píng)審機(jī)構(gòu)提交一份新藥申請(qǐng)。藥物評(píng)審機(jī)構(gòu)會(huì)審查所有的相關(guān)數(shù)據(jù)，最終研判該藥能否被批準(zhǔn)上市。

(四) ?四期臨床試驗(yàn)?

也被稱為上市后研究，是指在藥物上市之后進(jìn)行的、針對(duì)藥物使用的真實(shí)情況和長期安全性等方面的研究，研究對(duì)象為廣泛的患者群體。

盡管原研藥經(jīng)過了嚴(yán)格的研發(fā)和臨床試驗(yàn)階段，其有效性和安全性得到了驗(yàn)證，但并不意味著它們的絕對(duì)有效。在個(gè)體治療中，會(huì)有一定比例的患者可能對(duì)原研藥的療效不佳。此外，藥物的效果可能受到多種因素的影響，包括患者的個(gè)體差異、疾病的嚴(yán)重程度、其他合并藥物以及患者的依從性等。

三、為什么原研藥通常價(jià)格較高？

由于研發(fā)成本高、研發(fā)周期長以及享有專利保護(hù)等因素，原研藥價(jià)格通常較高?？鐕幤竺磕晖度霐?shù)十億到上百億美元用于原研藥物的研發(fā)，包括科研人員的工資、實(shí)驗(yàn)室設(shè)備、臨床試驗(yàn)費(fèi)用等，構(gòu)成了原研藥高昂的成本基礎(chǔ)。如在新冠大爆發(fā)期間，輝瑞制藥投入3萬人20億美元研制出新冠疫苗。在專利保護(hù)期內(nèi)，原研藥享有市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)，期間其他藥企不得仿制該藥品，使得原研藥生產(chǎn)商能夠回收研發(fā)成本并獲得利潤，同時(shí)也促進(jìn)創(chuàng)新藥物的持續(xù)發(fā)展。

四、原研藥、創(chuàng)新藥、進(jìn)口藥，都是一樣的嗎？

原研藥和創(chuàng)新藥在本質(zhì)上是相同的，都是指具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新藥。但原研藥不一定都是進(jìn)口藥，也可能是中國本土藥企研發(fā)的創(chuàng)新藥物。近年來，中國本土藥企的創(chuàng)新藥物的研發(fā)高速發(fā)展，為中國患者來了很多款原研藥物；另一方面，雖然進(jìn)口藥多數(shù)是原研藥，但也有一部分是仿制藥。

五、 進(jìn)口原研藥在醫(yī)院越來越難開了？

在集采政策的大背景下，進(jìn)口原研藥因?yàn)閮r(jià)格較高，在集采的競(jìng)標(biāo)中往往處于相對(duì)劣勢(shì)，難以中標(biāo)，進(jìn)入公立醫(yī)院的機(jī)會(huì)大幅減少。一些不愿“以價(jià)換量”的跨國藥企正在調(diào)整策略，有些已將經(jīng)營重心從公立醫(yī)院轉(zhuǎn)向藥店、民營醫(yī)院等院外市場(chǎng)。

作者：輝瑞（中國）研究開發(fā)有限公司

腫瘤臨床開發(fā)部 張一瓊