讓膝關(guān)節(jié)返老還童！良渚實驗室研究發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)軟骨的衰老基因

俗話說，“樹老根先枯，人老腿先衰”。讓腿恢復(fù)年輕狀態(tài)，一直是人們夢寐以求的事，而在科學(xué)家的努力下，正逐漸成為現(xiàn)實。

近日，良渚實驗室歐陽宏偉團隊發(fā)現(xiàn)軟骨細胞中的衰老基因——ADAM19，并開發(fā)了一種新方法，為骨關(guān)節(jié)炎的治療提供了新的思路。相關(guān)研究發(fā)表在《先進科學(xué)》。

骨關(guān)節(jié)炎的主要病理特征之一是關(guān)節(jié)內(nèi)衰老細胞的積累。這些衰老細胞不僅無法正常增殖，還釋放炎癥因子破壞關(guān)節(jié)環(huán)境。現(xiàn)有的“衰老細胞清除劑”，雖然能夠清除衰老細胞，但長期使用可能會導(dǎo)致干細胞和祖細胞的耗竭，影響軟骨的再生能力。

ADAM19陽性衰老軟骨細胞在小鼠和人類骨關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)中顯著增加

尋找一種能逆轉(zhuǎn)軟骨細胞衰老表型和促進軟骨再生的治療方法，成為骨關(guān)節(jié)炎研究的努力方向。

研究人員發(fā)現(xiàn)，將軟骨細胞中的ADAM19基因一鍵刪除后，能夠減輕關(guān)節(jié)軟骨的衰老癥狀，細胞也重新煥發(fā)活力，開始工作，炎癥因子減少，關(guān)節(jié)軟骨的主要成分糖胺聚糖也明顯增加，這相當(dāng)于讓"老弱病殘"的細胞重新上崗干活，從而幫助膝關(guān)節(jié)“返老還童”。

如果說得了“骨關(guān)節(jié)炎”的腿是一部老化的機器，那ADAM19就是生銹的關(guān)鍵螺絲，想讓機器重新煥發(fā)活力，去掉這顆舊螺絲是關(guān)鍵。

對此，研究團隊使用一種叫“siRNA”的基因剪刀。為了能夠?qū)⒆銐虻幕蚣舻端腿胨ダ系能浌羌毎?，研究者開發(fā)了一種“精準(zhǔn)遞送系統(tǒng)”——具有高負載能力的衰老靶向siRNA遞送系統(tǒng)，讓siRNA能夠精準(zhǔn)抵達衰老細胞的位置，避免誤傷正常細胞。

“雖然還在動物實驗階段，但為將來實現(xiàn)‘精準(zhǔn)修復(fù)老化關(guān)節(jié)’提供了全新思路。未來的研究將進一步優(yōu)化遞送系統(tǒng)，探索其在大型動物模型中的應(yīng)用，并評估其他相關(guān)疾病中的治療效果。”相關(guān)研究人員表示。

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士生王嘉晟為本文的第一作者，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院碩士生郭鵬為共同一作，良渚實驗室、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院歐陽宏偉教授和浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院胡嘉潔研究員為本文的共同通訊作者。