科普中國(guó)-阿奇霉素

阿奇霉素（Cephradine， Velosef），別名：阿紅霉素、阿齊紅霉素等，是一種有機(jī)化合物，化學(xué)式為C38H72N2O12，一種大環(huán)內(nèi)酯抗生素，抗菌作用與頭孢氨芐相似，耐酸可以口服，吸收好，血藥濃度較高，特點(diǎn)是耐β內(nèi)酰胺酶，對(duì)耐藥性金葡菌及其它多種對(duì)廣譜抗生素耐藥的桿菌等有迅速而可靠的殺菌作用，主要以原形經(jīng)尿排泄，尿中濃度較高。臨床主要用于呼吸道、泌尿道、皮膚和軟組織等的感染，如支氣管炎、肺炎、腎盂腎炎，膀胱炎，耳鼻咽喉感染、腸炎及痢疾等。

醫(yī)學(xué)用途

適應(yīng)癥

① 化膿性鏈球菌引起的急性咽炎、急性扁桃體炎。

② 敏感細(xì)菌引起的鼻竇炎、中耳炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作。

③ 肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌以及肺炎支原體所致的肺炎。

④ 沙眼衣原體及非多種耐藥淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宮頸炎。

⑤ 敏感細(xì)菌引起的皮膚軟組織感染。

性狀

阿奇霉素干混懸劑：內(nèi)容物為顆?；蚍勰?，氣芳香，味甜。

阿奇霉素片：白色片或薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。

阿奇霉素分散片：白色或類白色片。

阿奇霉素膠囊：內(nèi)容物為白色或類白色結(jié)晶性粉末。

阿奇霉素顆粒：混懸顆粒，味甜。

阿奇霉素注射液：無色或幾乎無色的澄明液體。

規(guī)格

片劑、膠囊、腸溶（片劑、膠囊）：0.25g（25 萬單位）；

顆粒劑：0.1g（10 萬單位）

用法用量

• 阿奇霉素干混懸劑

① 對(duì)沙眼衣原體、杜克嗜血桿菌或敏感淋球菌所致的性傳播疾病，僅需單次口服本品1000mg。

② 對(duì)其他感染的治療：總劑量1500mg，每日一次服用本品500mg共三天。或總劑量相同，仍為1500mg，首日服用500mg，第二至第五日每日一次口服本品250mg。

③ 腎功能不全患者：輕、中度腎功能不全者（腎小球?yàn)V過率為10-80ml/min）不需要調(diào)整劑量，嚴(yán)重腎功能不全者（腎小球?yàn)V過率<10ml/min）用藥請(qǐng)遵醫(yī)囑。

④ 肝功能不全患者：輕中度肝功能不全患者，本品的用法與用量同肝功能正常者。

• 阿奇霉素片

每日口服給藥一次，整片吞服，可與食物同時(shí)服用。

① 對(duì)沙眼衣原體、杜克嗜血桿菌或敏感淋球菌所致的性傳播疾病，僅需單次口服本品1.0g。

② 對(duì)其他感染的治療：總劑量1.5g，每日一次服用本品0.5g，共三天?；蚩倓┝肯嗤兹辗?.5g，第二至第五日每日一次口服本品0.25g。

③ 腎功能不全患者：輕、中度腎功能不全者（腎小球?yàn)V過率為10-80ml/min）不需要調(diào)整劑量，嚴(yán)重腎功能不全者（腎小球?yàn)V過率<10ml/min）慎用。

④ 肝功能不全患者：輕中度肝功能不全患者，本品用法與用量同肝功能正常者。

• 阿奇霉素分散片

① 以阿奇霉素分散片治療感染性疾病，其療程及使用方法如下：用水分散后口服或直接吞服。成人：沙眼衣原體或敏感淋球菌所致性傳播疾病，僅需單次口服本品1.0g。對(duì)其他感染的治療：總劑量1.5g，分三次服藥；一日1次服用本品0.5g?；蚩倓┝肯嗤詾?.5g，首日服用0.5g，然后第二至第五日一日1次口服本品0.25g。

② 如發(fā)生超量使用（尚未有報(bào)道），可進(jìn)行洗胃或用一般支持療法。

• 阿奇霉素膠囊

口服，在飯前1小時(shí)或飯后2小時(shí)服用。

① 沙眼衣原體或敏感淋病奈瑟菌所致性傳播疾病，僅需單次口服本品1.0g。

② 對(duì)其他感染的治療：第1日，0.5g頓服，第2-5日，一日0.25g頓服；或一日0.5g頓服，連服3日。

③ 治療小兒中耳炎、肺炎，第1日，按體重10mg/kg頓服（一日最大量不超過0.5g），第2-5日，每日按體重5mg/kg頓服（一日最大量不超過0.25g）。

④ 治療小兒咽炎、扁桃體炎，一日按體重12mg/kg頓服（一日最大量不超過0.5g），連用5日。

• 阿奇霉素顆粒

將本品倒入杯中，加入適量涼開水，溶解搖勻后口服，在飯前1小時(shí)或飯后2小時(shí)服用。

① 對(duì)沙眼衣原體、杜克嗜血桿菌或敏感淋球菌所致的性傳播疾病，僅需單次口服本品1000mg。

② 對(duì)其他感染的治療：總劑量1500mg，每日一次服用本品500mg共三天。或總劑量相同，仍為1500mg，首日服用500mg，第二至第五日每日一次口服本品250mg。

③ 腎功能不全患者：輕、中度腎功能不全者（腎小球?yàn)V過率為10-80ml/min）不需要調(diào)整劑量，嚴(yán)重腎功能不全者（腎小球?yàn)V過率<10ml/min）用藥請(qǐng)遵醫(yī)囑。

④ 肝功能不全患者：輕中度肝功能不全患者，本品的用法與用量同肝功能正常者。

• 阿奇霉素注射液

將本品加入到250ml或500ml的0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液中，使最終阿奇霉素濃度為1.0-2.mg/ml靜脈滴注，滴注時(shí)間不少于60分鐘。治療社區(qū)獲得性肺炎，成人用量為每次0.5g，每天1次，至少連續(xù)用藥2天。繼之換用阿奇霉素口服制劑0.5g/天，治療7-10天為一個(gè)療程。轉(zhuǎn)為口服治療時(shí)間應(yīng)由醫(yī)生根據(jù)臨床反應(yīng)確定。治療盆腔炎，成人用量為每次0.5g，每天一次，用藥1天或2天后，改用阿奇霉素口服制劑0.25g/天，以7天為一個(gè)療程，轉(zhuǎn)為口服治療時(shí)問應(yīng)由醫(yī)生根據(jù)臨床反應(yīng)確定。若懷疑合并有厭氧菌感染，則應(yīng)合用抗厭氧菌藥物。

不良反應(yīng)

本品口服固體制劑不良反應(yīng)有：

① 消化系統(tǒng)：消化不良、胃腸脹氣、粘膜炎、口腔念珠菌病、胃炎等。

② 神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、嗜睡等。

③ 過敏反應(yīng)：支氣管痙攣等。

④ 其他反應(yīng)：味覺異常等。

⑤ 實(shí)驗(yàn)室檢查：血清氨基轉(zhuǎn)移酶、肌酐、乳酸脫氫酶、膽紅素及堿性磷酸酶升高，白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及血小板計(jì)數(shù)減少。

本品液體制劑不良反應(yīng)有：

① 胃腸道反應(yīng)：腹瀉、腹痛、稀便、惡心、嘔吐等。

② 局部反應(yīng)：注射部位疼痛、局部炎癥等。

③ 皮膚反應(yīng)：皮疹、瘙癢。

④ 其他反應(yīng)：如厭食、陰道炎、口腔炎、頭暈或呼吸困難等。

藥物相互作用

① 含鋁、鎂的抗酸藥能降低阿奇霉素口服制劑的血藥濃度峰值，但不降低AUC值。

② 口服阿奇霉素不影響靜脈注射單劑量茶堿后血漿中的茶堿水平或藥代動(dòng)力學(xué)。鑒于目前所用的大環(huán)內(nèi)酯類藥物能提高血漿茶堿濃度，因此，同時(shí)使用阿奇霉素和茶堿時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，并監(jiān)測(cè)血漿茶堿的水平。

③ 口服阿奇霉素不影響凝血酶原對(duì)使用單劑量芐丙酮的響應(yīng)時(shí)間。但是，在給病人同時(shí)使用阿奇霉素和芐丙酮時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，并注意監(jiān)測(cè)凝血酶原的響應(yīng)時(shí)間。因?yàn)樵谂R床上，同時(shí)使用大環(huán)內(nèi)酯類藥物和芐丙酮會(huì)增加抗凝血藥的藥效。

④ 阿奇霉素和下列藥物同時(shí)使用時(shí)，建議密切觀察患者：

（1）地高辛：使地高辛水平升高。

（2）麥角胺或二氫麥角胺：急性麥角毒性癥狀是嚴(yán)重的末梢血管痙攣和感覺遲鈍（觸物痛）。

（3）三唑侖：通過減少三唑侖的降解，而使三唑侖的藥理作用增強(qiáng)。

（4）細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝藥：提高血清中卡馬西平、特非那定、環(huán)孢素、環(huán)己巴比妥、苯妥英鈉等的水平。

藥理毒理

藥理

阿奇霉素為氮雜內(nèi)酯類抗生素，其作用機(jī)理是通過與敏感微生物的50S核糖體的亞單位結(jié)合，從而干擾其蛋白質(zhì)的合成（不影響核酸的合成）。體外試驗(yàn)和臨床研究均表明，阿奇霉素對(duì)以下多種致病菌有效：

① 革蘭氏陽(yáng)性需氧微生物：金黃色葡萄球菌、釀膿鏈球菌、肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌。

② 阿奇霉素對(duì)于耐紅霉素的革蘭氏陽(yáng)性菌有交叉耐藥性。大多數(shù)糞鏈球菌（腸球菌）以及耐甲氧西林的葡萄球菌對(duì)本品耐藥。

③ 革蘭氏陰性需氧微生物：流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、沙眼支原體。體外試驗(yàn)和臨床研究已證實(shí)，阿奇霉素可預(yù)防鳥胞內(nèi)分支桿菌復(fù)合體（由鳥胞內(nèi)分支桿菌和胞內(nèi)分支桿菌組成）引起的疾病。

④ 阿奇霉素對(duì)產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的菌株無效。對(duì)以下微生物已有體外研究結(jié)果，但是其臨床意義尚不清楚，包括鏈球菌屬（C、F、G）、草綠色鏈球菌、百日咳桿菌、杜克嗜血桿菌、嗜肺性軍團(tuán)菌、類桿菌屬、消化鏈球菌屬、包柔螺旋體、肺炎衣原體、梅毒螺旋體、解脲脲原體等。

毒理

① 遺傳毒性：人淋巴細(xì)胞試驗(yàn)、小鼠骨髓微核試驗(yàn)和小鼠體外淋巴瘤細(xì)胞試驗(yàn)的結(jié)果阿奇霉素未表現(xiàn)出致突變作用。

② 生殖毒性：大鼠和小鼠的生殖毒性試驗(yàn)均表明，當(dāng)阿奇霉素（經(jīng)口給藥）劑量達(dá)產(chǎn)生中等程度的母體毒性的劑量水平（即200mg/kg/日，按體表面積計(jì)算，約為人用藥劑量500mg/kg/日的2-4倍）時(shí)，未發(fā)現(xiàn)致畸胎作用。

③ 尚未發(fā)現(xiàn)對(duì)生育力和胎兒的損害。目前尚無在妊娠婦女中進(jìn)行充分的和嚴(yán)格對(duì)照的臨床試驗(yàn)。由于動(dòng)物生殖研究的結(jié)果并不總是能預(yù)測(cè)人的情況，因此，只有在確實(shí)必要時(shí)，孕婦才能使用本品。尚不知本品是否在人乳汁中分泌，由于許多藥物經(jīng)人乳汁分泌，因此哺乳期的婦女在使用時(shí)應(yīng)注意。

藥代動(dòng)力學(xué)

本品在體內(nèi)分布廣泛，在各種組織內(nèi)濃度可達(dá)同期血藥濃度的10-100倍。本品在巨噬細(xì)胞及纖維母細(xì)胞內(nèi)濃度高，前者能將阿奇霉素轉(zhuǎn)運(yùn)至炎癥部位。阿奇霉素單劑給藥后的半衰期（t1/2）為35-48小時(shí)，給藥量的50%以上以原形經(jīng)膽道排出，給藥后72小時(shí)內(nèi)約4.5%以原形隨尿液排出。

注意事項(xiàng)

① 一般事項(xiàng)：由于阿奇霉素主要經(jīng)肝臟清除，故肝功能損害的患者應(yīng)慎用阿奇霉素。GFR<10mL/min的受試者的資料有限，這類患者也應(yīng)慎用阿奇霉素。曾有肝功能異常、肝炎、膽汁淤積性黃疸、肝壞死和肝衰竭的報(bào)道，其中某些病例可能致死。如果出現(xiàn)肝炎的體征和癥狀，應(yīng)立即停用阿奇霉素。

② 肝功能不全者慎用。用藥期間如果發(fā)生過敏反應(yīng)（如血管神經(jīng)性水腫、皮膚反應(yīng)、Stevens-Johnson綜合癥及毒性表皮壞死等等）應(yīng)立即停藥并采取適當(dāng)治療措施。治療期間，若患者出現(xiàn)腹瀉癥狀，應(yīng)考慮是否有偽膜性腸炎發(fā)生，如果診斷確定，應(yīng)采取相應(yīng)治療措施，包括維持水、電解質(zhì)平衡，補(bǔ)充蛋白質(zhì)等。本品每次滴注時(shí)間不少于60分鐘，滴注液濃度不得高于2.0mg/ml。本品溶媒含有乙醇，乙醇過敏者慎重。

③ 孕婦及哺乳期婦女用藥：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示本品對(duì)胎兒無影響，但在人類孕婦中應(yīng)用尚乏經(jīng)驗(yàn)，故在孕婦中應(yīng)用須充分權(quán)衡利弊。尚無資料顯示本品是否可分泌至母乳中，故哺乳期婦女應(yīng)用須謹(jǐn)慎考慮。

④ 兒童用藥：治療小于6個(gè)月小兒中耳炎、社區(qū)獲得性肺炎及小于2歲小兒咽炎或扁桃體炎的療效與安全性尚未確定。

貯藏

遮光，密閉，在干燥處保存。

發(fā)展歷史

1980年，前南斯拉夫普利瓦（Pliva）公司Slobodan ?oki?博士領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)阿奇霉素（Azithromycin）。1981年，普利瓦在前南斯拉夫申請(qǐng)了阿奇霉素的相關(guān)專利，并隨后在全球范圍內(nèi)申請(qǐng)了專利。

1986年，輝瑞與普利瓦達(dá)成合作協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，普利瓦保留在中東歐的銷售權(quán)，輝瑞取得阿奇霉素全球其它區(qū)域銷售權(quán)。協(xié)議期至阿奇霉素相關(guān)專利保護(hù)期滿。1988年普利瓦以Sumamed作為阿奇霉素的商品名在中東歐上市；隨后輝瑞以Zithromax（希舒美）作為商品名在除中東歐之外的其他國(guó)家上市。1993年阿奇霉素在中國(guó)首次注冊(cè)，1995年在國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)生產(chǎn)。

2005年10月，阿奇霉素專利保護(hù)到期，中國(guó)企業(yè)紛紛申請(qǐng)阿奇霉素生產(chǎn)批文。2006年中國(guó)一共有158個(gè)阿奇霉素的新批文，2007年也有32個(gè)新批文。2006年以后阿奇霉素逐漸成為中國(guó)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素中的領(lǐng)軍品種。

應(yīng)用情況

阿奇霉素作為重要的抗生素藥物之一，在中國(guó)應(yīng)用廣泛。隨著中國(guó)藥品改革的推進(jìn)，越來越多的藥物進(jìn)入集采目錄，已有多款阿奇霉素藥品納入帶量采購(gòu)范圍。帶量采購(gòu)模式對(duì)于阿奇霉素藥品的價(jià)格沖擊較大，中標(biāo)產(chǎn)品價(jià)格均降至歷史最低水平。此外，由于阿奇霉素產(chǎn)能擴(kuò)張，越來越多的產(chǎn)品獲批，也使得阿奇霉素市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)越發(fā)激烈。多重因素下，2020年以來阿奇霉素市場(chǎng)規(guī)模有所下滑2020年阿奇霉素藥品的市場(chǎng)規(guī)模出現(xiàn)較大降低幅度，下降12.8%；2021年下降17.6%；而2022年僅增長(zhǎng)2.6%。