科普中國-多粘菌素B

多粘菌素B是一種抗生素。對綠膿桿菌、大腸桿菌、克雷伯氏桿菌及嗜血桿菌等多種陰性菌有抑制作用，對其他抗生素耐藥的菌株 ，該品也敏感 。但由于其嚴(yán)重的腎毒性及神經(jīng)阻滯作用，僅用于燒傷合并敗血癥時(shí)短期搶救用，或供局部噴霧沖洗外用。此藥不得靜注，以免出現(xiàn)呼吸衰竭。該藥可與生理鹽水配成外用溶液。1

基本信息

中文名稱：多粘菌素 B

中文別名：嗜氣芽孢菌素； 阿羅多粘多勝菌素乙；阿如多粘；多粘菌素乙

英文名稱：polymyxin B

英文別名：Aerosporin; Polimixina B; Polimixina B [INN-Spanish]; Polymixin B; Polymyxine B; Polymyxine B [INN-French]; Polymyxinum B; Polymyxinum B [INN-Latin]; UNII-J2VZ07J96K

CAS號： 1404-26-8

EINECS號：215-768-4

分子式：C43H82N16O12

分子量：1189.45000

精確質(zhì)量：1188.73000

PSA：490.66000

LogP：1.73180

沸點(diǎn)：1651℃ at 760 mmHg

閃光點(diǎn)：952.3℃

硫酸多粘菌素B相關(guān)信息

硫酸多粘菌素B (多粘菌素B) 英文名：Polymyxin B Sulfate (Aerosporin)多粘菌素系由多粘芽胞桿菌（bacilluspolymyxa）產(chǎn)生的一組多肽類抗生素。多粘菌素b和e供藥用。常用其硫酸鹽，為白色結(jié)晶性粉末，易溶于水，有引濕性。在酸性溶液中穩(wěn)定，其中性溶液在室溫放置一周不影響效價(jià)，堿性溶液不穩(wěn)定。

中文名稱：硫酸多粘菌素B

英文名稱：Polymyxin B Sulfate

別名名稱：多粘菌素B硫酸鹽

分 子 式：C56H100N16O17S

分 子 量：1301.56

毒理學(xué)數(shù)據(jù)

急性毒性：小鼠口經(jīng)LD50：790mg/kg；小鼠腹經(jīng)LD50：20500ug/kg；小鼠皮下LD50：59500ug/kg；小鼠靜脈LD50：5400ug/kg；小狗靜脈LDLo：8mg/kg；小狗腦內(nèi)LDLo：320ug/kg；天竺鼠皮下LD50：58mg/kg；

分子結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)

1、摩爾折射率：無可用的

2、摩爾體積（cm3/mol）：無可用的

3、等張比容（90.2K）：無可用的

4、表面張力（dyne/cm）：無可用的

5、介電常數(shù)：無可用的

6、極化率（10-24cm3）：無可用的

7、單一同位素質(zhì)量：1300.717306 Da

8、標(biāo)稱質(zhì)量：1300 Da

9、平均質(zhì)量：1301.5552 Da

計(jì)算化學(xué)數(shù)據(jù)

1、 氫鍵供體數(shù)量：20

2、 氫鍵受體數(shù)量：22

3、 可旋轉(zhuǎn)化學(xué)鍵數(shù)量：25

4、 互變異構(gòu)體數(shù)量：1001

5、 拓?fù)浞肿訕O性表面積（TPSA）：565

6、 重原子數(shù)量：82

7、 表面電荷：0

8、 復(fù)雜度：2010

9、 同位素原子數(shù)量：0

10、 確定原子立構(gòu)中心數(shù)量：0

11、 不確定原子立構(gòu)中心數(shù)量：10

12、 確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量：0

13、 不確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量：0

14、 共價(jià)鍵單元數(shù)量：2

性質(zhì)與穩(wěn)定性

如果遵照規(guī)格使用和儲存則不會分解，未有已知危險(xiǎn)反應(yīng)，避免氧化物

貯存方法

密封、在2 oC -8 oC下保存

硫酸多粘菌素B藥品說明書

產(chǎn)品規(guī)格：50萬單位

功效主治：耐氨基糖苷類、耐第三代頭孢菌素菌以及綠膿假單胞菌或其它敏感菌所致的嚴(yán)重感染，如菌血癥、心內(nèi)膜炎、肺炎、燒傷后感染等。

化學(xué)成分：<其抗菌譜及臨床應(yīng)用與多粘菌素E相似，對革蘭陰性桿菌，[1] … [詳細(xì)]其抗菌譜及臨床應(yīng)用與多粘菌素E相似。

臨床作用

其抗菌譜及臨床應(yīng)用與多粘菌素E相似，對革蘭陰性桿菌，如大腸桿菌、綠膿桿菌、副大腸桿菌、肺炎克雷白桿菌、嗜酸桿菌、百日咳桿菌及痢疾桿菌等有抑制或殺菌作用。臨床上主要用于敏感菌引起的感染及綠膿桿菌引起的泌尿系統(tǒng)感染、以及眼、氣管、腦膜炎、敗血癥、燒傷感染以及皮膚粘膜感染等。

藥理作用

對綠膿桿菌、大腸桿菌、肺炎克雷白桿菌，以及嗜血桿菌、腸桿菌屬、沙門菌、志賀菌、百日咳桿菌、巴斯德菌和弧菌等革蘭陰性菌有抗菌作用。變形桿菌、奈瑟菌、沙雷菌、普魯威登菌、革蘭陽性菌和專性厭氧菌均對本類藥物不敏感。細(xì)菌對本品與多粘菌素E之間有交叉耐藥性，但對本類藥物與他類抗菌藥物間則沒有交叉耐藥性發(fā)現(xiàn)。

口服不吸收。注射后主要由尿排出，但在12小時(shí)內(nèi)僅排出很少量，以后可達(dá)到20～100μg/ml濃度。停藥以后1～3天內(nèi)，繼續(xù)有藥物排泄。

主要應(yīng)用于綠膿桿菌及其他假單胞菌引起的創(chuàng)面、尿路以及眼、耳、氣管等部位感染，也可用于敗血癥、腹膜炎。

用法用量

口服，成人100mg～200mg/次，3～4次/日；兒童每日10mg～20mg/kg，分4次。肌注或靜注，成人50mg～100mg/日，分2～3次；兒童每日1.5mg～2.5mg/kg，分3～4次。

（1）靜滴 成人及兒童腎功能正常者1日1.5～2.5mg/kg（一般不超過2.5mg/kg），分成兩次，每12小時(shí)滴注1次。每50mg本品，以5%葡萄糖液500ml稀釋后滴入。嬰兒腎功能正常者可耐受1日4mg/kg的用量。

（2）肌注 成人及兒童1日2.5～3mg/kg，分次給予，每4～6小時(shí)用藥1次。嬰兒1日量可用到4mg/kg，新生兒可用到4.5mg/kg。

（3）鞘內(nèi)注射（用于綠膿桿菌性腦膜炎） 以氯化鈉注射液制備5mg/ml藥液。成人與2歲以上兒童，每日5mg，應(yīng)用3～4日后，改為隔日1次，至少2周，直至腦脊液培養(yǎng)陰性，檢驗(yàn)糖量正常。2歲以下兒童，用2mg，每日1次，連續(xù)3～4天（或者2.5mg隔日1次），以后用2.5mg，隔日1次，直到檢驗(yàn)正常。

（4）滴眼液濃度1～2.5mg/ml。

〖注意要點(diǎn)〗：

（1）對腎臟的損害較多見，腎功能不全者應(yīng)減量。

（2）靜注可能招致呼吸抑制，一般不采用。

（3）鞘內(nèi)注射量1次不宜超過5mg，以防引起對腦膜或神經(jīng)組織的刺激。

（4）不應(yīng)與其他有腎毒性或神經(jīng)肌肉阻滯作用的藥物聯(lián)合應(yīng)用，以免發(fā)生意外

副作用

1 口服或局部給藥不良反應(yīng)小，因不能吸收，無刺激。大劑量可有胃腸道反應(yīng)如惡心、嘔吐及腹瀉。

2 大劑量可引起腎臟損害及神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂，如口腔周圍麻木及水腫，嚴(yán)重者可招致呼吸抑制。

〖藥品說明〗: 注射用硫酸多粘菌素B每瓶50mg（1mg=10000單位）。

注意事項(xiàng)

(1)對腎臟的損害較多見，腎功能不全者應(yīng)減量。

(2)靜注可能招致呼吸抑制，一般不采用。

(3)鞘內(nèi)注射量1次不宜超過5mg，以防引起對腦膜或神經(jīng)組織的刺激。

(4)不應(yīng)與其他有腎毒性或神經(jīng)肌肉阻滯作用的藥物聯(lián)合應(yīng)用，以免發(fā)生意外。

治療案例

腦膜炎成因

細(xì)菌性腦膜炎是因某種細(xì)菌傳染造成。分3種類型，即流感嗜血桿菌B型、腦膜炎奈瑟菌（雙球菌）和肺炎鏈球菌（肺炎雙球菌）。美國大約80%是細(xì)菌性腦膜炎。通常一小部分健康人鼻內(nèi)或體表攜帶這些病菌并不侵害人體，他通過咳嗽或打噴嚏傳播。一些研究指出人們最易在患感冒時(shí)被病菌傳染，因?yàn)楸亲影l(fā)炎使細(xì)菌進(jìn)入顱內(nèi)變得極為容易。結(jié)核性腦膜炎是由結(jié)核桿菌引起的腦膜非化膿性炎癥，約占全身性結(jié)核病的6%。結(jié)核分枝桿菌感染經(jīng)血播散后在軟腦膜下種植形成結(jié)核結(jié)節(jié)，結(jié)節(jié)破潰后大量結(jié)核菌進(jìn)入蛛網(wǎng)膜下腔。近年來，結(jié)核性腦膜炎的發(fā)病率及死亡率都有增高趨勢。早期診斷和治療可提高療效，減少死亡率。

細(xì)菌性腦膜炎的治療

(1)B組鏈球菌腦膜炎的治療，建議用青霉素G每日50萬u/kg或氨卡青霉素每日300-400mg/kg，加上慶大霉素每日0.75mg/kg。革蘭氏陰性桿菌腦膜炎治療較為困難，典型的用藥氨卡青霉素加一種氨基糖甙類藥物死亡率達(dá)20%-30%。第三代頭孢菌素（如頭孢氨噻）是治療已證實(shí)的革蘭氏陰性桿菌腦膜炎（或敗血癥）或那些肯定的敗血癥的首選藥物。腦膜炎的特殊臨床情況也影響抗生素的選擇，例如生后一周內(nèi)懷疑有敗血癥而給予氨芐青霉素和慶大霉素治療的新生兒，以及出生幾周后發(fā)生敗血癥和腦膜炎者應(yīng)合并使用萬古霉素及與以前不同類型的氨基糖甙類（如丁胺卡那霉素）或第三代頭孢菌素（例如頭孢氨噻），多粘菌素B等藥物。

(2)病兒年齡對抗生不經(jīng)選擇有一定的指導(dǎo)意義，如年長兒童患流感桿菌腦膜炎較少，新生兒化腦大多數(shù)是腸道革蘭氏陰性桿菌的藥物。一般主張用一般氨其糖類藥物甙類青霉素，因慶大霉素、丁胺卡那霉素對腸道革蘭氏陰性桿菌有效，而青霉素對鏈球菌、肺炎鏈球菌、腦膜炎雙球菌均有效。也可選用氨芐青霉素這一廣譜抗生素代替青霉素，耐藥菌株可用按芐青霉素加頭孢氨噻肟。新生兒尤其未成熟兒一般忌用氯霉素，因其肝、腎發(fā)育尚未成熟，對氯霉素的代謝、排泄功能尚不健全，易引起中毒，表現(xiàn)為“灰嬰綜合征”，甚至休克死亡。

(3)保證藥物在腦脊液中達(dá)到有效濃度：首先應(yīng)選用易于透過血腦屏障的藥物，使腦脊液中抗生素濃度超過抑菌濃度10倍以上。并要注意給藥方法及用藥劑量。氯霉素、磺胺嘧啶、靜注甲氧芐氨嘧啶（TMP）能較好到達(dá)腦脊液，保持有效的抗菌濃度，特別是氯霉素也較多通過發(fā)炎的腦膜。腦膜通透性隨病情好轉(zhuǎn)逐漸恢復(fù)正常，因而繼續(xù)進(jìn)入腦脊液的藥量亦隨之減少。為保證治療效果，需大劑量由靜脈給藥，直到療程結(jié)束，不可中途減量及改變給藥方法。

紅霉素養(yǎng)、羧芐青霉素、萬古霉素、1～2代頭孢菌素、氨基糖酐類抗生素通過血腦屏障的能力能較差，這時(shí)候使用多粘菌素B就有較好的效果。

(4)如果選用的藥物能很好通過血腦屏障，原則上不需鞘內(nèi)注射，以免出現(xiàn)不良反應(yīng)及增加病兒痛苦慶大霉素、丁胺卡那霉素等藥不易到達(dá)腦脊液，可采用鞘內(nèi)或腦室注射給藥。對延誤診治的嬰兒晚期化腦，腦脊液外觀有膿塊形成，或細(xì)菌對抗生素耐藥時(shí)，加用鞘內(nèi)注射抗生素可提高治愈率。根據(jù)抗生素在腦脊液中存留時(shí)間，每日或隔日注射一次，一般連用3～5次，直到腦脊液轉(zhuǎn)為清晰，細(xì)胞數(shù)明顯下降，細(xì)菌消失。對葡萄糖球菌或少見細(xì)菌存在，或鞘注3～5次后腦脊液仍呈明顯炎癥改變時(shí)，則可延長鞘內(nèi)注射時(shí)間，甚至可連續(xù)給7～10次。進(jìn)行鞘內(nèi)注射時(shí)，藥物必須稀釋至一定濃度，可用抽出之腦脊液或生理鹽水稀釋，需注意注入液量應(yīng)略少于放出之腦脊液量。注射速度應(yīng)緩慢。

針對細(xì)菌性腦膜炎，藥物治療中使用氨基糖甙類藥物，或者配合多粘菌素B的治療效果理想。