弓形蟲(chóng)感染對(duì)胎兒有哪些影響？

弓形蟲(chóng)病是一種常見(jiàn)的人獸共患疾病，雖然在成年人中感染癥狀不明顯，但是對(duì)新生兒的影響尤其嚴(yán)重。

本文主要分為四個(gè)部分，沒(méi)有高能預(yù)警——會(huì)盡量避免觀感不適的圖片。

弓形蟲(chóng)的基本知識(shí)

母親感染弓形蟲(chóng)對(duì)胎兒的影響

父親感染弓形蟲(chóng)（可能）對(duì)胎兒的影響

弓形蟲(chóng)病的預(yù)防

1. 弓形蟲(chóng)的基本知識(shí)弓形蟲(chóng)小布偶（速殖子新月?tīng)钚螒B(tài)）

弓形蟲(chóng)的學(xué)名叫做剛地弓形蟲(chóng)（Toxoplasma Gondii），名稱Toxoplasma的意思是就是弓狀形態(tài)的蟲(chóng)子，剛地（Gondii）源于北非剛地梳趾鼠——最早發(fā)現(xiàn)弓形蟲(chóng)的動(dòng)物。

各國(guó)之間的弓形蟲(chóng)感染率差異很大，2017年的一項(xiàng)分析顯示，我國(guó)普通人群弓形蟲(chóng)抗體陽(yáng)性率為8.20% ，孕婦為8.60% ，兩者基本待平[1]。

弓形蟲(chóng)生活史

弓形蟲(chóng)的整個(gè)生活史發(fā)育過(guò)程需要兩種動(dòng)物宿主，貓科動(dòng)物（例如家貓）是唯一終末宿主，弓形蟲(chóng)可以在其體內(nèi)進(jìn)行有性生殖和無(wú)性生殖；其他動(dòng)物，例如鳥(niǎo)類、鼠類和人類等都可以作為中間宿主（進(jìn)行無(wú)性生殖）[2]。

弓形蟲(chóng)生活史中有5種形態(tài)：速殖子（呈新月?tīng)睿?、包囊（呈圓形狀）、裂殖體（呈新月?tīng)睿?、配子體和卵囊。

為什么要介紹弓形蟲(chóng)的生活史呢？

因?yàn)檫@對(duì)我們了解弓形蟲(chóng)的感染過(guò)程很有幫助。

貓作為唯一終末宿主，也是與人類接觸最緊密的動(dòng)物之一，值得特殊關(guān)注。

弓形蟲(chóng)生活史與傳染途徑

弓形蟲(chóng)在貓?bào)w內(nèi)發(fā)育成卵囊后，隨著糞便排出體外，在適宜的環(huán)境中，經(jīng)過(guò)2-4天即可發(fā)育為具有感染性的成熟卵囊。

貓吞食不同發(fā)育階段蟲(chóng)體后，排出卵囊的時(shí)間也不一樣，一般吞食包囊后3-10天就能排出卵囊。受感染的貓每天可以排出1000萬(wàn)個(gè)卵囊，持續(xù)10-20天，成熟卵囊是重要的感染階段！

臨床上感染弓形蟲(chóng)病可以分為兩類，一類是獲得性弓形蟲(chóng)病（acquired toxoplasmosis），即出生后由外界獲得的感染，例如成年人被貓傳染。這類占大多數(shù)，但沒(méi)有明顯的癥狀和體征。

另一類就是先天性弓形蟲(chóng)?。╟ongenital toxoplasmosis），母親在孕期感染弓形蟲(chóng)，蟲(chóng)體經(jīng)過(guò)胎盤(pán)傳染給胎兒，這類在下節(jié)介紹。

2.母親感染弓形蟲(chóng)對(duì)胎兒的影響

母親在不同階段感染弓形蟲(chóng)，對(duì)胎兒的影響也各不相同。

孕前感染一般不會(huì)傳染給胎兒

孕期的頭三個(gè)月內(nèi)感染，引起的后果往往比較嚴(yán)重，胎兒容易出現(xiàn)腦積水、小腦畸形和脊柱裂等，導(dǎo)致孕婦流產(chǎn)、早產(chǎn)和死產(chǎn)，并增加妊娠的并發(fā)癥

孕期的中三個(gè)月內(nèi)感染，胎兒一般表現(xiàn)為隱性感染，有的出生后數(shù)月或者數(shù)年才出現(xiàn)癥狀

懷孕后期感染，則病損相對(duì)較輕

懷孕早、中、晚期垂直傳播發(fā)生率分別為10-15%、25%和＞60%，但是胎兒感染孕周越小，則病情越重[3]。

特別要注意的是，如果母親在孕期是初次感染弓形蟲(chóng)，那么情況往往更糟糕[4]。

3.父親感染弓形蟲(chóng)（可能）對(duì)胎兒的影響孕婦受弓形蟲(chóng)感染對(duì)胎兒的影響更直接，也更受大家的關(guān)注，但是父親感染是否對(duì)胎兒有影響呢？

前段時(shí)間，4月28日Cell Reports發(fā)表文章Pathogenic Infection in Male Mice Changes Sperm Small RNA Profiles and Transgenerationally Alters Offspring Behavior，探究受孕期前雄性感染弓形蟲(chóng)對(duì)胎兒的影響[5]。

之所以說(shuō)“雄性”，因?yàn)檫@個(gè)實(shí)驗(yàn)是在小老鼠身上進(jìn)行的，但研究成果能夠給我們一些啟發(fā)。

精子上攜帶影響基因表達(dá)的調(diào)控因子

在生理上，父親對(duì)胎兒的貢獻(xiàn)僅僅是一顆精子而已，很難想象父親感染對(duì)胎兒有何影響。

已有的研究證明弓形蟲(chóng)感染不會(huì)改變DNA的遺傳序列，但會(huì)影響基因的表達(dá)。

什么叫影響基因的表達(dá)呢？

這里要簡(jiǎn)單介紹下表觀遺傳的概念[6]：

基因組內(nèi)存在這樣一類特殊的基因，它們或者是NDA調(diào)控序列，或者是蛋白質(zhì)調(diào)節(jié)因子的編碼基因，它們是基因表達(dá)調(diào)控的執(zhí)行者。因此，基因組中除了含有性狀決定基因，更包含大量的表達(dá)調(diào)控相關(guān)基因，這些基因影響著基因表達(dá)的過(guò)程和結(jié)果。DNA序列不改變的情況下，基因功能發(fā)生的可遺傳變異，也能導(dǎo)致表型變化。

舉個(gè)例子，在實(shí)驗(yàn)中給小鼠聞苯乙酮的氣味，同時(shí)電擊它。這樣小鼠就會(huì)對(duì)苯乙酮的氣味產(chǎn)生恐懼，并且這種恐懼會(huì)遺傳。下一代小鼠沒(méi)有受過(guò)電擊，但也會(huì)害怕苯乙酮?dú)馕?，這就是小鼠在表觀遺傳上繼承了恐懼[7]。

在人類中，長(zhǎng)期成癮性刺激（例如毒品），抑郁癥等，都發(fā)現(xiàn)有表觀遺傳的現(xiàn)象，繼而影響下一代。

雄性小鼠感染弓形蟲(chóng)，造成后代小鼠行為異常；感染通過(guò)改變精子中的小RNA（small RNA），影響后代小鼠 | 圖源文獻(xiàn)【5】

研究人員發(fā)現(xiàn)，弓形蟲(chóng)感染會(huì)改變精子攜帶的小RNA（small RNA）的水平，改變后代的基因表達(dá)。

簡(jiǎn)單地說(shuō)，弓形蟲(chóng)感染雖然不改變DNA的遺傳序列，但是會(huì)影響基因表達(dá)，即打開(kāi)或是關(guān)閉哪些基因，所以可能影響后代大腦發(fā)育和行為。

這個(gè)研究給我們提了個(gè)醒，準(zhǔn)爸爸們也不要掉以輕心，在打算生育時(shí)，要做好充分的準(zhǔn)備，優(yōu)生優(yōu)育。

4.弓形蟲(chóng)病的預(yù)防弓形蟲(chóng)感染源很多，對(duì)于孕婦家庭來(lái)說(shuō)，可以著重關(guān)注以下幾點(diǎn)。

不要食用生肉或是未完全煮熟的肉！

在傳統(tǒng)上習(xí)慣食用生肉的國(guó)家中，高感染力與這種生活方式有很大關(guān)系。肉用動(dòng)物包括綿羊、雞和豬平均弓形蟲(chóng)抗體陽(yáng)性率分別為13.87 %、19.00 %和29.45%。

在烹飪過(guò)程中，應(yīng)將整塊紅肉煮到內(nèi)部溫度超過(guò)63°C，家禽（如雞肉）則要加熱到內(nèi)部溫度74℃以上。

當(dāng)然這溫度只是理論值，提出研究數(shù)據(jù)的都是外國(guó)人，經(jīng)常吃整塊牛排豬排，五分熟七分熟，我們現(xiàn)實(shí)中肯定不會(huì)這么麻煩，把肉切成小塊，完全煮熟就好了。

另外不要喝生乳，尤其是未經(jīng)巴氏消毒的山羊奶，山羊血清弓形蟲(chóng)抗體陽(yáng)性率(17.04% ）比牛高很多（平均7.54%)。

小心你的貓！

如果家里有孕婦，那么就要注意小貓的問(wèn)題，一般可以采取幾種措施降低風(fēng)險(xiǎn)：

對(duì)貓進(jìn)行檢測(cè)，看是否感染弓形蟲(chóng)

貓養(yǎng)在室內(nèi)，禁止和外面的“野貓”勾搭

用專用的貓糧喂貓，不要給它吃生肉

不要隨意觸摸外面不知底細(xì)的“野貓”

禁止擼貓

特別注意要每天清理貓砂。上面介紹過(guò)，隨貓糞排出的卵囊需要2-4天才能具有感染性，因此每天清理貓砂很大程度可以降低風(fēng)險(xiǎn)。

清理的時(shí)候記得帶上手套、口罩，然后洗手，注意不要讓孕婦清理貓砂（應(yīng)該也不會(huì)有這么蠢的丈夫）。

總之，需要特別注意家里的貓，如果還覺(jué)得不保險(xiǎn)，最好寄養(yǎng)到別處。

參考1.沈繼龍, 余莉. Prevalence and fundamental researches of prevention and treatment of toxo-plasmosis in China:an overview%我國(guó)弓形蟲(chóng)病流行概況及防治基礎(chǔ)研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)血吸蟲(chóng)病防治雜志, 2019, 031(001):71-76.

2.詹希美. 人體寄生蟲(chóng)學(xué)（第3版）[M]. 人民衛(wèi)生出版社, 2015.

3.夏偉, 劉興會(huì). 妊娠期弓形蟲(chóng)感染診斷與處理[J]. 實(shí)用婦產(chǎn)科雜志, 2018, 34(12):8-10.

4.Torgerson PR, Mastroiacovo P. The global burden of congenital toxoplasmosis: a systematic review. Bull World Health Organ. 2013;91(7):501‐508. doi:10.2471/BLT.12.111732

5.Tyebji S, Hannan A J, Tonkin C J. Pathogenic Infection in Male Mice Changes Sperm Small RNA Profiles and Transgenerationally Alters Offspring Behavior[J]. Cell Reports, 2020, 31(4): 107573.

6.劉祖洞. 遺傳學(xué)（第3版）[M]. 高等教育出版社, 2013.

7.Szyf M (January 2014). "Lamarck revisited: epigenetic inheritance of ancestral odor fear conditioning". Nature Neuroscience. 17 (1): 2–4.