北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院副院長張小田：醫(yī)者初心，照亮生命之路

2024年12月，國家衛(wèi)生健康委首屆醫(yī)學(xué)高層次人才計(jì)劃入選者名單揭曉。北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院副院長、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院內(nèi)蒙古醫(yī)院執(zhí)行院長張小田教授的名字赫然在列，成為全國百位“國家杰出醫(yī)師”之一。

是醫(yī)生，是科學(xué)家，但還不止于此。從臨床一線的醫(yī)生到推動國際指南制定的科學(xué)家，從醫(yī)院管理者到青年醫(yī)生的引路人，這位日常繁忙穿梭于京蒙兩地診室、實(shí)驗(yàn)室和行政會議室的醫(yī)者科學(xué)家，用她的智慧仁心及精益求精的匠心，在臨床、科研、管理等多種身份中自如切換、游刃有余，在消化道腫瘤診療領(lǐng)域?qū)懴铝藵饽夭实囊还P。

張小田前行的每一步，都始終踐行著她一直以來的初心與使命：“通過自己的努力學(xué)習(xí)和不斷實(shí)踐去幫助患者，帶給他人希望，守護(hù)人民的生命健康?！?/p>

近日，在北京市科協(xié)、北京科技記協(xié)組織的“首都科技人”系列宣傳活動中，張小田接受了北京科技報(bào)記者的采訪，分享了她的心路歷程以及在腫瘤防治研究中的擔(dān)當(dāng)與踐行。

選擇腫瘤科是為了“解決最難的難題”

談及學(xué)醫(yī)的緣由，張小田好似非常理所當(dāng)然。出生在醫(yī)學(xué)世家的她，自小就習(xí)慣了父母的忙碌，跟隨家人的腳步繼續(xù)走上醫(yī)學(xué)道路就成了一件順理成章的事情。

“但我在選擇腫瘤專業(yè)時，其實(shí)收到了一些來自家人的不同聲音?！睆埿√锏闹鞴シ较蚴窍到y(tǒng)腫瘤，在大多數(shù)情況下，這些腫瘤病情表現(xiàn)復(fù)雜、易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，被稱為腫瘤治療領(lǐng)域的“硬骨頭”。家人擔(dān)心如果選擇當(dāng)一位腫瘤科醫(yī)生，她每天接受和傳遞的壞消息可能會遠(yuǎn)遠(yuǎn)多于好消息，長此以往，她的情緒可能會受不了。

“我自己理解醫(yī)學(xué)應(yīng)該有'溫度'也要有'硬度'——患者需要關(guān)懷和溫暖，但更需要的是醫(yī)生給他解決實(shí)際問題，所以，在我心里一個好醫(yī)生的標(biāo)準(zhǔn)就是做好這些方面的平衡，以最大的善意去體現(xiàn)最大的擔(dān)當(dāng)?！弊詈?，張小田還是說服家人，堅(jiān)持選擇了腫瘤專業(yè)：“在解決最難的難題之前，可能確實(shí)會經(jīng)歷很多次的失敗，但是只要有了一次成功，就會給他人帶來很多的希望?！?/p>

在恩師沈琳教授的帶領(lǐng)下，張小田把目光瞄向了消化腫瘤的多學(xué)科綜合治療及精準(zhǔn)藥物治療。

她的主要“敵人”——胃癌（gastric cancer，GC）是全球范圍內(nèi)最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率高居全球第五位。而我國目前有著近全球一半的胃癌患者，且其中大部分患者就診時已到晚期，預(yù)后較差。

“與其他國家相比，我國胃癌患者有自己的發(fā)病特點(diǎn)。”據(jù)張小田介紹，歐美國家的胃癌發(fā)病率較低，研究投入和優(yōu)先級也低于其他腫瘤，相關(guān)研究較少，但其在我國發(fā)病率較高，卻又缺乏足夠臨床證據(jù)來幫助解決診療難題。

“胃癌異質(zhì)性強(qiáng)、耐藥性高的特點(diǎn)一直困擾著臨床。所謂異質(zhì)性強(qiáng)是指同一腫瘤不同位置取活檢的結(jié)果可能都不一樣，遑論個體之間的巨大差異，所以需要經(jīng)歷很多次失敗。而耐藥性高這一情況，則對胃癌的精準(zhǔn)治療方案及新藥研發(fā)都提出了非常苛刻的要求?！?/p>

如何攻克胃癌臨床研究中“精度差、靶點(diǎn)少、耐藥頻發(fā)”的“三座大山”，成了張小田科研生涯中的一條重要的“攀登”主線。

免疫治療的“中國方案”，為胃癌患者撐起一片天

“傳統(tǒng)的胃癌治療是一種單打獨(dú)斗的抗癌模式?；颊呷ネ饪凭徒唤o外科醫(yī)生去治，去內(nèi)科就交給內(nèi)科醫(yī)生去治。但腫瘤很復(fù)雜，常常伴有并發(fā)癥，單一治療手段不能解決根本問題，所以最理想的治療方案應(yīng)有一個集體作戰(zhàn)的團(tuán)隊(duì)通力合作，打造一個以患者為中心、進(jìn)行多學(xué)科綜合治療的模式”。

張小田表示，隨著我國胃癌治療的日漸規(guī)范化，新藥臨床研究從模仿到自主研發(fā)，各項(xiàng)科技進(jìn)步已逐漸實(shí)現(xiàn)胃癌免疫治療時代的“跟跑”到“并跑”。如何讓消化道腫瘤實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療方向的“領(lǐng)跑”，是她開展各項(xiàng)研究的原始動力。

在實(shí)際科研的開展中，張小田始終銘記老師沈琳教授的教誨：“科研要扎根臨床，更要超越臨床。臨床診療不僅要創(chuàng)新，而且要實(shí)用?！彼o自己定的標(biāo)準(zhǔn)是：不僅僅要“單點(diǎn)突破”解決“三座大山”的問題，更要實(shí)現(xiàn)關(guān)于診療流程上全鏈條的創(chuàng)新。

于是，以“胃癌精準(zhǔn)分型”為核心，張小田帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)圍繞胃癌的臨床病理特征與分子分型展開了攻關(guān)。

通過整合多組學(xué)檢測技術(shù)，針對中國胃癌特點(diǎn)，張小田及團(tuán)隊(duì)首次建立了基于中國人群特點(diǎn)的胃癌圍手術(shù)期治療策略，實(shí)現(xiàn)了胃癌全程化管理，將局部進(jìn)展期胃癌的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低了21%-39%。這一成果作為圍手術(shù)期化療的最高級別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，被寫入《胃癌診療規(guī)范》《CACA胃癌整合診治指南》《日本胃癌治療指南》等多項(xiàng)國際權(quán)威指南，奠定基于精準(zhǔn)臨床分期的胃癌圍手術(shù)期的治療新格局，把“中國方案”打造成為全球胃癌治療的“金標(biāo)準(zhǔn)”。

同時，她及團(tuán)隊(duì)更先后推動10種藥物或方案進(jìn)入臨床實(shí)踐，獲批10項(xiàng)專利，推動建立胃癌早期營養(yǎng)和心理支持治療模式，搭建智慧醫(yī)學(xué)新平臺；突破AFP陽性胃癌治療瓶頸，推出新方案；在國內(nèi)首次建立惡性腫瘤急腹癥診療共識等，每年惠及胃癌患者約30萬例，持續(xù)推動了我國胃癌等消化系統(tǒng)惡性腫瘤精準(zhǔn)診療水平走向國際前沿。

今年2月24日，她和團(tuán)隊(duì)發(fā)表于JAMA的最新研究成果還進(jìn)一步明確了胃癌免疫治療人群特征。研究結(jié)果顯示，作為全人源PD-L1單抗的舒格利單抗（sugemalimab），在 GEMSTONE-303試驗(yàn)中展現(xiàn)出了顯著療效，進(jìn)一步把胃癌進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低到了42%，且安全可控。

張小田對研究呈現(xiàn)的陽性結(jié)果感到非常興奮：“這是首次在晚期G/GEJ患者中證實(shí)PD-L1抑制劑聯(lián)合化療能顯著提升生存獲益的試驗(yàn)。當(dāng)初為做這樣一個胃癌圍手術(shù)期新輔助治療的臨床研究設(shè)計(jì)，我們傾注了很多的心血，也扛住了很多爭議。創(chuàng)新性地在手術(shù)后才進(jìn)行揭盲，手術(shù)后基線CPS較高的患者可能獲益更大，只需要單純的免疫檢查點(diǎn)抑制劑，而不再需要傳統(tǒng)化療，也為未來精準(zhǔn)治療提供了重要依據(jù)?！?/p>

目前，該藥物聯(lián)合化療用于一線治療晚期胃癌的適應(yīng)證已獲我國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，成為全球首個也是唯一獲批胃癌適應(yīng)證的PD-L1單抗。這一突破不僅標(biāo)志著晚期胃癌免疫治療取得重要進(jìn)展，更彰顯了我國醫(yī)生在胃癌精準(zhǔn)治療領(lǐng)域的領(lǐng)先理念?；谂R床需求篩選人群的研究模式也為實(shí)現(xiàn)胃癌精準(zhǔn)治療、使患者最大化獲益奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。該成果已被納入《CSCO胃癌診療指南》等權(quán)威指南，打造了化療聯(lián)合免疫治療的新一線標(biāo)準(zhǔn)，每年可惠及約10萬名患者。

“整個過程并不容易，但每當(dāng)看到患者因而受益就會覺得非常開心，因?yàn)橐粋€好的結(jié)果是醫(yī)生所能追求的最好回報(bào)?！苯酉聛?，張小田還在不斷攀登著更高目標(biāo)：希望未來能有更多的臨床研究去推動中國治療指南乃至國際指南的變革與制定。她的宏觀愿景是通過正在做的“智慧設(shè)計(jì)”（smart design）的臨床研究，去助力更多改變臨床結(jié)局和臨床實(shí)踐的新藥問世，為胃癌患者撐起更多希望的天空。

多重身份切換中，追求平衡的“最優(yōu)解”

在《在人間：腫瘤科女醫(yī)生親歷記錄》一書的自白中，張小田曾經(jīng)提到這么一段話：“人生經(jīng)歷的每一件事都像沙灘上的一個個貝殼，思考過程都會沉淀為成長的痕跡?！倍诓稍L中，張小田頻頻提及的詞匯是“優(yōu)化”。

當(dāng)下，張小田兼任北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院副院長和北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院內(nèi)蒙古醫(yī)院（國家區(qū)域醫(yī)療中心）首任執(zhí)行院長，無論是臨床、科研和管理者的工作量統(tǒng)統(tǒng)是雙份。如何合理分配資源和精力，把經(jīng)手的每一件事做到極致，好像已經(jīng)完全融入了她的思維方式之中。

“我認(rèn)為臨床、科研與管理之間，可能并不存在絕對完美的平衡。在不同的階段，面對不同的壓力，取舍重點(diǎn)也會不斷調(diào)整。我自己感覺到這三部分其實(shí)是可以互相助力的，但要付出相當(dāng)多的時間和精力?！?/p>

在臨床和科研角度，張小田力爭在求穩(wěn)中尋求創(chuàng)新突破：“我認(rèn)為優(yōu)質(zhì)醫(yī)療資源在向腫瘤專科集中的同時，應(yīng)將主要精力用于攻克疑難雜癥，而在此之外，占比80%的常規(guī)治療必須做到標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化，確保不出錯。對于那20%的疑難病例，應(yīng)盡可能探索更優(yōu)、更前沿的治療方案。這樣的分配方式不僅能使每位醫(yī)生的專業(yè)能力得到最充分的發(fā)揮呈現(xiàn)，也能讓醫(yī)療資源得到最高效的利用?！?/p>

而從管理者角度來看，京蒙“雙向奔赴”模式之下的張小田，面對內(nèi)蒙古地區(qū)腫瘤診療水平與發(fā)達(dá)地區(qū)的差距，她提出，破局之道不光需要“輸血”更要“造血”。

張小田介紹說，在內(nèi)蒙古每年外轉(zhuǎn)治療的所有的患者當(dāng)中，腫瘤患者是排在第一位的，大約有7萬人。其中北京是最主要的轉(zhuǎn)診地點(diǎn)，省外就醫(yī)不僅僅是患者一個人的問題，更是牽動到整個家庭。為破解資源失衡的情況，張小田致力于通過團(tuán)隊(duì)式派駐、輪轉(zhuǎn)、培訓(xùn)、帶教，從醫(yī)教研防管五個方面提升內(nèi)蒙古當(dāng)?shù)啬[瘤診療水平，為內(nèi)蒙古自治區(qū)腫瘤領(lǐng)域、尤其是消化道腫瘤領(lǐng)域積蓄可持續(xù)發(fā)展的后備力量。

她推動北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院的管理體系與質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)全面對接內(nèi)蒙古醫(yī)院，建立起覆蓋自治區(qū)2400萬人口的規(guī)范化診療網(wǎng)絡(luò)。通過“京蒙腫瘤精準(zhǔn)診療協(xié)作平臺”，將北京頂尖的腫瘤診療資源引入內(nèi)蒙古，構(gòu)建起一條橫跨科研、臨床與區(qū)域發(fā)展的“生態(tài)鏈”。北京專家遠(yuǎn)程指導(dǎo)復(fù)雜病例，而內(nèi)蒙古患者的臨床數(shù)據(jù)則被納入國家胃癌研究隊(duì)列，形成資源互補(bǔ)的閉環(huán)。通過遠(yuǎn)程會診、數(shù)據(jù)共享和人才培養(yǎng)，讓更多的內(nèi)蒙古患者免去舟車勞頓，在家門口就能享受到優(yōu)質(zhì)的醫(yī)療服務(wù)。

“無論如何，多重身份之中最重要的是扎實(shí)做好自己的本職工作，并在精力分配上保持可持續(xù)性，才能更好地兼顧多個角色。”作為臨床醫(yī)生的張小田，不允許自己有任何失誤，因?yàn)檫@是一份不容犯錯的職業(yè)。而作為管理者的張小田，則需要在綜合考量多方面因素的同時，做出理性且有擔(dān)當(dāng)?shù)臎Q策。她笑稱，曾以為自己找到了不錯的平衡點(diǎn)，但現(xiàn)在回頭看，依然充滿挑戰(zhàn)?！白龊枚嘀厣矸莸钠胶鈱ξ襾碚f不僅是一場持續(xù)優(yōu)化的實(shí)踐，也仍是一個不斷學(xué)習(xí)、不斷成長的過程。”

創(chuàng)新不止，期待AI點(diǎn)亮精準(zhǔn)醫(yī)療之光

醫(yī)生是一個非常辛苦的職業(yè)，面對日日夜夜的辛勞付出和各種機(jī)會誘惑，很多人都有過跳槽、改行的念頭，張小田也被人問過，到底是什么支撐她走了這么久這么遠(yuǎn)。

張小田又一次提到了老師沈琳教授。“沈老師不僅是我的學(xué)術(shù)導(dǎo)師，更是我人生路上的指路明燈。她對待科研的嚴(yán)謹(jǐn)態(tài)度、對患者的深切關(guān)懷，以及面對困難時堅(jiān)韌不拔的精神始終影響著我?！?5年過去了，張小田至今清楚地記得初見沈老師講話時的場景。

那是2000年3月，張小田面試當(dāng)天第一次見到沈琳老師，她話語中透出的激情深深地打動了張小田。“經(jīng)歷了工作生活的各種紛繁復(fù)雜后，留在記憶中的還是這個職業(yè)最初一次次觸動我心靈的東西，那就是前輩們對事業(yè)的激情，這永遠(yuǎn)是我們做事情最初的動力?！?/p>

在對醫(yī)學(xué)事業(yè)的熱愛和激情的驅(qū)動下，張小田也努力把這份感受傳遞給了之后的青年醫(yī)生。她認(rèn)為，近10年來的青年醫(yī)生，在成長過程當(dāng)中得到的幫助、資源的獲得和面臨的壓力都發(fā)生了巨大變化，作為醫(yī)學(xué)事業(yè)的未來和希望，無論是醫(yī)院和社會都要給予青年醫(yī)生們更多的關(guān)注和支持。

談到席卷而來的人工智能的浪潮，張小田也有更多的期待與展望。她認(rèn)為，基礎(chǔ)科學(xué)應(yīng)該更多地去貼近臨床需求。她提到，目前胃癌臨床研究中仍有兩大痛點(diǎn)需求亟待解決：一是現(xiàn)有藥物如何更精準(zhǔn)地優(yōu)化其獲益人群；二是針對無法從現(xiàn)有藥物獲益的患者人群，怎么開發(fā)挖掘新藥和治療機(jī)制。

“這一切可能都要從人工智能等新技術(shù)中得到答案。我們應(yīng)充分利用當(dāng)前多學(xué)科交流、醫(yī)工交叉、大數(shù)據(jù)發(fā)展的高起點(diǎn)平臺所帶來的機(jī)遇開展創(chuàng)新性科學(xué)研究，推動更多醫(yī)學(xué)實(shí)現(xiàn)“從0到1到1＋”的突破?！?/p>

張小田表示自己非常幸運(yùn)地恰逢時代：“我在北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院期間，也是我國胃癌研究事業(yè)日新月異、突飛猛進(jìn)的20年。”借著東風(fēng)之力，也為她和團(tuán)隊(duì)的研究打下堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。下一步，接下來的智能醫(yī)學(xué)時代，張小田也準(zhǔn)備帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)構(gòu)建醫(yī)院的胃癌診療大數(shù)據(jù)模型。她暢想建成的AI大模型不僅能輔助診斷、預(yù)測藥物反應(yīng)，還可以助力新藥研發(fā)與臨床研究提效，甚至通過智能設(shè)備實(shí)現(xiàn)患者的全程管理?！巴瑫r也希望能夠通過整合各地資源，可以逐漸組建我國自己的生物樣本數(shù)據(jù)庫大模型。”

張小田表示，科技不斷進(jìn)步至今，醫(yī)生與患者并肩作戰(zhàn)的時間越來越長，也會有更多患者得到更多治愈的機(jī)會。張小田及團(tuán)隊(duì)還在持續(xù)將一個個“不可能”變?yōu)椤翱赡堋?，編織著一張更大的承托生命的網(wǎng)?！跋Ｍㄟ^我和同行全力以赴、不懈前行的努力，能讓中國在全球胃癌臨床研究領(lǐng)域占據(jù)領(lǐng)先地位?！?/p>

對于人工智能時代帶來的另一面，她同時也呼吁提升對醫(yī)學(xué)科普的重視程度：“醫(yī)學(xué)是一門高度綜合的科學(xué)，全民科學(xué)素養(yǎng)的提升能讓患者及家屬乃至公眾不再對疾病心生畏懼。從更廣泛的角度來看，好的醫(yī)學(xué)科普也將持續(xù)助力醫(yī)學(xué)的進(jìn)步?！?/p>

來源：北京科技報(bào)

撰文：記者 吉菁菁