從癌癥克星到免疫修復師：異體CAR-T如何改寫自身免疫病治療史

在上海長征醫(yī)院的病房里，一位硬皮病患者正接受最后一次隨訪。曾經(jīng)僵硬如皮革的皮膚變得柔軟，心肺功能的影像學檢查顯示纖維化病灶明顯逆轉。這不是科幻電影的情節(jié)，而是2024年中國科學家用異體CAR-T細胞創(chuàng)造的醫(yī)學奇跡。這種源自健康供者的"通用型"免疫細胞，正以革命性的方式重塑自身免疫病的治療格局。

免疫系統(tǒng)的"自我攻擊"是自身免疫病的核心病機。當B細胞錯誤地產(chǎn)生針對自身組織的抗體，系統(tǒng)性紅斑狼瘡、硬皮病等疾病便悄然降臨。傳統(tǒng)療法依賴激素和免疫抑制劑，如同給免疫系統(tǒng)蒙上眼罩，雖能暫時緩解癥狀，卻無法根治疾病，且副作用顯著。CAR-T細胞療法的出現(xiàn)，為這些患者帶來了新希望。這種通過基因編輯賦予T細胞精準識別能力的技術，在癌癥治療中已展現(xiàn)出驚人療效，但自體CAR-T療法的局限性始終制約其普及——每位患者需單獨制備細胞，周期長達兩周，成本高達百萬，且部分患者因免疫系統(tǒng)受損無法完成細胞采集。

海軍軍醫(yī)大學徐滬濟團隊的突破在于創(chuàng)造性地使用健康供者的T細胞，通過基因編輯技術解決異體排斥難題。他們開發(fā)的TyU19型CAR-T細胞，如同經(jīng)過嚴格訓練的"通用士兵"，既能精準清除異常B細胞，又避免了移植物抗宿主?。℅VHD）的風險。在首批臨床試驗中，兩名硬皮病患者和一名炎性肌病患者接受治療后，皮膚硬度、肌肉力量和器官功能均出現(xiàn)顯著改善，部分患者甚至實現(xiàn)了纖維化逆轉。這種療效突破傳統(tǒng)認知，因為纖維化通常被認為是不可逆的組織損傷。

技術創(chuàng)新的關鍵在于"基因剪刀"的巧妙運用。研究人員通過CRISPR/Cas9技術敲除T細胞受體（TCR）基因，避免異體T細胞攻擊患者正常組織；同時敲除HLA基因，降低宿主免疫系統(tǒng)對供體細胞的識別。這種雙重編輯如同為CAR-T細胞穿上"隱身衣"，使其在患者體內(nèi)存活時間延長至6個月以上，確保持續(xù)清除異常B細胞。更令人驚喜的是，這種通用型療法只需一份健康供者的血液，即可制備200份CAR-T細胞，將治療成本降低至自體療法的十分之一。

這種"現(xiàn)貨供應"模式正在改變臨床實踐。在浙江大學醫(yī)學院附屬兒童醫(yī)院，毛建華團隊用自體CAR-T療法成功治療20例難治性紅斑狼瘡患兒，所有患者癥狀緩解并停用激素。而通用型CAR-T的優(yōu)勢在兒童患者中尤為顯著——部分患兒因長期使用免疫抑制劑導致T細胞功能受損，自體療法難以實施。如今，健康供者的"優(yōu)質(zhì)細胞"成為新選擇，治療周期從數(shù)周縮短至數(shù)天。

盡管取得重大突破，科學家仍在不斷優(yōu)化技術。在安全性方面，研究人員通過調(diào)整清淋預處理方案，將細胞因子釋放綜合征（CRS）發(fā)生率降至15%以下，且所有患者均未出現(xiàn)嚴重神經(jīng)毒性。針對不同自身免疫病的靶點研究也在展開：靶向CD20的CAR-T細胞已進入類風濕關節(jié)炎臨床試驗，而雙特異性CAR-T技術則試圖同時調(diào)控B細胞和異常T細胞，為多發(fā)性硬化癥等復雜疾病提供解決方案。

站在技術革新的臨界點，我們看到的不僅是醫(yī)學的進步，更是生命科學的無限可能。從癌癥治療到免疫修復，CAR-T細胞的跨界應用正在重新定義疾病治愈的邊界。未來，或許每位自身免疫病患者都能像使用抗生素一樣，便捷地接受"通用型"細胞治療，徹底擺脫終身用藥的困擾。這些源自健康供者的"生命種子"，終將在患者體內(nèi)綻放出治愈的希望之花。