認(rèn)識會“報警”的罕見疾病——Blau綜合征

Blau綜合征是一種罕見的單基因突變導(dǎo)致的自身炎癥性疾病，以皮疹、肉芽腫性多關(guān)節(jié)炎和葡萄膜炎的三聯(lián)征為主要臨床特征，可累及多系統(tǒng)，造成嚴(yán)重并發(fā)癥，影響患者生活質(zhì)量。Blau綜合征患者的身體里攜帶了核苷酸結(jié)合寡聚結(jié)構(gòu)域2（NOD2）的基因。該基因的“職責(zé)”是負(fù)責(zé)免疫系統(tǒng)的精準(zhǔn)識別，一旦發(fā)生突變，就會導(dǎo)致免疫系統(tǒng)持續(xù)“報警”，引發(fā)全身各處的炎癥反應(yīng)。【 警惕身體發(fā)出的“求救信號” 】Blau綜合征的患者多在5歲前發(fā)病，身體常出現(xiàn)皮膚、關(guān)節(jié)、眼睛問題。1. 皮膚“警報”：最常見的皮損為泛發(fā)膚色或淡紅色針頭至粟粒大小苔蘚樣丘疹、少許鱗屑，全身各部位均可出現(xiàn)。2. 關(guān)節(jié)“警報”：73%~90%的患者會出現(xiàn)關(guān)節(jié)受累，通常表現(xiàn)為慢性、對稱性且多為無痛性的肉芽腫性關(guān)節(jié)炎，常累及腕關(guān)節(jié)、近端指間關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)和踝關(guān)節(jié)。3. 眼睛“警報”：60%~80%的患者會發(fā)生葡萄膜炎，但在中國的發(fā)生率較低，約36.11%，其特征性表現(xiàn)包括肉芽腫性炎癥、角膜錢幣樣浸潤、視乳頭周結(jié)節(jié)和多灶性脈絡(luò)膜炎。部分患者還會出現(xiàn)持續(xù)低熱、高血壓等全身癥狀。【 確診需要“雙重認(rèn)證” 】醫(yī)生在確診疾病時，應(yīng)采用“癥狀+基因”的雙重驗證方法：當(dāng)患者同時表現(xiàn)出皮膚、關(guān)節(jié)及眼部癥狀時需高度警覺，并需結(jié)合基因檢測，通過抽血檢查NOD2基因是否存在突變；此外，還需輔以關(guān)節(jié)B超檢查、眼底照相以及驗血檢測炎癥指標(biāo)等手段。****【 治療需要“滅火+防復(fù)燃” 】早期發(fā)現(xiàn)、早期干預(yù)、延緩疾病進(jìn)展、減少多器官損害、提高生活質(zhì)量是患者的治療目標(biāo)。目前Blau綜合征的治療藥物包括糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、生物制劑、Janus激酶抑制劑等，尚缺乏明確治療方案。當(dāng)前的治療方案應(yīng)遵循三步走的策略：首先，采用潑尼松等激素藥物迅速控制急性炎癥，實現(xiàn)緊急“滅火”；其次，利用甲氨蝶呤等免疫抑制劑進(jìn)行維持治療，以防止病情復(fù)燃；再次，通過阿達(dá)木單抗等生物制劑靶向阻斷炎癥因子，實現(xiàn)精準(zhǔn)防控。與此同時，配合人工淚液、關(guān)節(jié)康復(fù)訓(xùn)練等對癥治療措施，可對身體各部位進(jìn)行“滅火后修復(fù)”，促進(jìn)全面康復(fù)。【** 長期管理需要“團(tuán)隊作戰(zhàn)” **】**患者的預(yù)后應(yīng)由多學(xué)科專家團(tuán)隊通過協(xié)調(diào)的方式進(jìn)行管理和跟進(jìn)。隨訪項目包括體檢、眼底檢查、常受累關(guān)節(jié)X線檢查以及血清炎癥細(xì)胞因子檢測等（每3個月查眼底、關(guān)節(jié)情況；每半年評估藥物不良反應(yīng)；每年做全身系統(tǒng)檢查）。臨床醫(yī)生應(yīng)密切注意Blau綜合征進(jìn)展及其他系統(tǒng)受累情況，做到早期診斷、早期干預(yù)，積極隨訪以調(diào)整治療方案，延緩疾病進(jìn)展，提高患者的生存生活質(zhì)量。（作者：首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院風(fēng)濕科 史昕煒）