朊病毒病與阿爾茨海默?。簭腻e誤折疊蛋白到醫(yī)學警示

引言：朊病毒病和阿爾茨海默?。ˋD）看似迥異的兩種疾病，卻在致病機制上存在驚人的相似性——均由錯誤折疊的蛋白質(zhì)引發(fā)，并通過類似“傳染”的方式在腦內(nèi)擴散。近年來，關于兩者關聯(lián)的研究不斷深入，甚至揭示了阿爾茨海默病潛在的醫(yī)源性傳播風險，引發(fā)了科學界和公眾的廣泛關注。

朊病毒?。旱鞍踪|(zhì)的“傳染”之謎

朊病毒病是一類罕見的神經(jīng)退行性疾病，包括克雅氏?。–JD）和庫魯病等。其致病因子并非傳統(tǒng)意義上的病毒或細菌，而是一種錯誤折疊的蛋白質(zhì)——朊蛋白（PrP）。正常朊蛋白（PrPC）在構象改變?yōu)橹虏⌒停≒rPSc）后，能誘導其他正常蛋白發(fā)生同樣折疊錯誤，形成淀粉樣斑塊并破壞神經(jīng)功能。

- 傳播途徑：朊病毒病的傳播通常與特定行為或醫(yī)療操作相關，如食人習俗（庫魯?。?、食用瘋牛病污染的牛肉（變異型CJD），或使用受污染的醫(yī)療制品（如尸體來源的腦垂體激素）。

- 醫(yī)源性案例：歷史上，英國曾有多名兒童因注射含朊病毒污染的腦垂體生長激素（c-hGH）而患病，這一事件促使全球停止使用此類生物制品。

- 阿爾茨海默病：錯誤折疊蛋白的另一種面孔

阿爾茨海默病的核心病理特征同樣是錯誤折疊蛋白的積累：β-淀粉樣蛋白（Aβ）形成斑塊，tau蛋白過度磷酸化導致神經(jīng)纖維纏結。過去認為AD主要與遺傳或年齡相關，但近年研究發(fā)現(xiàn)其病理擴散機制與朊病毒病高度相似。

- “朊病毒樣”傳播：2024年，《自然-醫(yī)學》發(fā)表的一項突破性研究顯示，5名曾接受尸體來源生長激素（c-hGH）治療的兒童，在中年時期出現(xiàn)了早發(fā)性AD癥狀。這些生長激素被檢測出含有Aβ污染物，且動物實驗證實其可誘導類似AD的病理改變。

- 醫(yī)源性AD的警示：研究強調(diào)，Aβ可能通過醫(yī)療操作（如器官移植或手術器械污染）傳播，類似于朊病毒的醫(yī)源性感染。盡管此類案例罕見，但AD的高發(fā)病率使得這一發(fā)現(xiàn)尤為重要。

共同機制：兩類疾病均涉及“蛋白種子”的擴散——錯誤折疊蛋白通過誘導正常蛋白構象改變，形成級聯(lián)反應，最終導致神經(jīng)元死亡。

醫(yī)學實踐的挑戰(zhàn)與應對

1. 生物制品的安全管控：歷史教訓表明，從人體組織提取的醫(yī)療產(chǎn)品需嚴格篩查蛋白污染物。目前，合成生長激素已取代c-hGH，但其他生物制品（如干細胞療法）仍需警惕類似風險。

2. 手術器械消毒規(guī)范：朊病毒對常規(guī)消毒手段（如高溫、紫外線）具有極強抵抗力，需采用特殊處理（如強堿溶液）。AD相關蛋白的滅活標準尚待明確。

3. 診斷與治療的革新：針對AD的液體活檢技術（如血液檢測tau蛋白）和疾病修飾藥物（如侖卡奈單抗）正在發(fā)展，未來或能通過早期干預阻斷蛋白錯誤折疊的擴散。

未來方向：從機制到治療

- 腸道微生物的潛在作用：最新研究提示，腸道菌群可能通過調(diào)節(jié)神經(jīng)炎癥影響AD和朊病毒病的發(fā)展。例如，特定菌群代謝產(chǎn)物可能加劇或抑制錯誤蛋白的聚集。

- 跨疾病研究的意義：朊病毒病為AD提供了獨特的研究模型，兩者在蛋白傳播機制上的共性或可推動廣譜抗蛋白聚集療法的開發(fā)。

結語

從庫魯病到阿爾茨海默病，錯誤折疊蛋白的“傳染”特性不斷挑戰(zhàn)傳統(tǒng)疾病認知。盡管AD的傳播風險目前僅限于極少數(shù)醫(yī)源性案例，但這一發(fā)現(xiàn)警示我們：在神經(jīng)退行性疾病的防控中，醫(yī)學操作的規(guī)范性和生物制品的安全性至關重要。未來，結合分子機制與臨床實踐的研究，或?qū)閮深惣膊硗黄菩越鉀Q方案。

參考文獻：

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2.Collinge J, et al. "Iatrogenic Alzheimer’s disease in recipients of cadaveric pituitary-derived growth hormone." Nature Medicine, 2024.

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5.文章"Science| 從瘋牛病到阿爾茨海默癥：神秘折疊的致命擴散", 2024.