以毒攻毒？癌癥治療的新曙光

2025年，病毒、砒霜和細(xì)菌這三種原本被視作“反派”的物質(zhì)，正在被中國(guó)科學(xué)家改寫命運(yùn)，化身為抗癌戰(zhàn)士。這一聽上去仿佛科幻小說的情節(jié)，如今卻在逐步變?yōu)楝F(xiàn)實(shí)。而這三項(xiàng)在癌癥治療領(lǐng)域取得重大突破的研究成果，均已發(fā)表在頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《Cell》及其子刊上。那么，這些曾經(jīng)的“毒物”究竟是如何抑制腫瘤的呢？

01、溶瘤病毒：腫瘤微環(huán)境的“特洛伊木馬”

廣西醫(yī)科大學(xué)團(tuán)隊(duì)研發(fā)了一種重組新城疫病毒（NDV-GT），通過插入豬源α1,3GT基因，使病毒成為精準(zhǔn)打擊癌細(xì)胞的“生物導(dǎo)彈”。

改造后的NDV-GT攜帶豬源基因，感染腫瘤細(xì)胞后，會(huì)在其表面表達(dá)豬源性糖分子。這一技術(shù)巧妙地“偽裝”了腫瘤細(xì)胞，使其被人體免疫系統(tǒng)識(shí)別為異種器官（類似于豬器官），從而引發(fā)強(qiáng)烈的超急性免疫排斥反應(yīng)。這種方法巧妙地將器官移植領(lǐng)域中常見的免疫排斥反應(yīng)這一“難題”，轉(zhuǎn)變?yōu)榭拱┑摹靶盘?hào)彈”。它讓免疫系統(tǒng)將癌細(xì)胞識(shí)別為“需要立即清除的異物”，并調(diào)動(dòng)抗體和殺傷性T細(xì)胞對(duì)其發(fā)起攻擊[1]。

論文摘要

圖源：www.cell.com

在猴肝癌模型中，接受NDV-GT靜脈注射后，肝癌腫瘤顯著縮小，甚至完全消失。在臨床試驗(yàn)中，20例最終完成治療的晚期癌癥患者（包括肝癌、卵巢癌等）中，90%的患者病情得到了控制，其中1例宮頸癌患者腫瘤完全消退。

溶瘤病毒療法主要用于治療多種實(shí)體瘤，如晚期肝癌、卵巢癌和肺癌等，尤其是對(duì)于常規(guī)治療方法無效的患者。是否適合接受這種療法，需要通過腫瘤組織檢測(cè)病毒受體表達(dá)及病毒感染特異性評(píng)估。如果患者已經(jīng)嘗試過常規(guī)治療但效果不佳，或者癌癥處于晚期，可以考慮咨詢專業(yè)醫(yī)生，了解是否適合這種新型療法。

02、砒霜（砷劑）：突變基因的“重啟鍵”

《本草綱目》中記載：“砒石大熱大毒之藥，而砒霜之毒尤烈”，表明砒霜具有極強(qiáng)的毒性。然而，上海交通大學(xué)團(tuán)隊(duì)的研究卻讓砒霜從“毒藥”轉(zhuǎn)變?yōu)椤熬让帯薄?/p>

他們發(fā)現(xiàn)，砒霜（即三氧化二砷）能夠激活免疫系統(tǒng)，促使突變基因恢復(fù)正常功能，從而觸發(fā)腫瘤的自發(fā)消退。具體來說，砒霜通過重新激活突變型p53蛋白，使其恢復(fù)抑制腫瘤的功能，同時(shí)激活CD8+T（細(xì)胞毒性T細(xì)胞）細(xì)胞和干擾素通路，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞“自我清除”[2]。

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在小鼠模型中，砒霜顯著延長(zhǎng)了攜帶突變型p53的小鼠的生存期，并誘導(dǎo)淋巴瘤自發(fā)性消退。此外，體外實(shí)驗(yàn)也證實(shí)了砒霜對(duì)肺癌、肉瘤等p53突變癌細(xì)胞的有效性，并且已有白血病患者成功接受砒霜治療的案例。

砒霜療法主要適用于存在p53突變的癌癥患者，包括淋巴瘤、肉瘤以及部分實(shí)體瘤患者。對(duì)于那些傳統(tǒng)治療方法效果不佳的患者，砒霜可能提供一種新的治療選擇。患者可以通過基因檢測(cè)確認(rèn)是否存在p53突變，同時(shí)通過體外藥敏試驗(yàn)預(yù)測(cè)砷劑敏感性，從而評(píng)估是否適合接受砒霜療法。

03、細(xì)菌療法：偽裝成“腫瘤殺手”的細(xì)菌特工

中科院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院與上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所的團(tuán)隊(duì)揭示了細(xì)菌抑制腫瘤的“雙面戰(zhàn)術(shù)”：既能像“特工”一樣潛入腫瘤內(nèi)部，又能像“指揮官”一樣調(diào)動(dòng)人體免疫系統(tǒng)精準(zhǔn)殺滅癌細(xì)胞。

研究團(tuán)隊(duì)對(duì)沙門氏菌進(jìn)行了基因改造，打造出一款“細(xì)菌特工”，代號(hào)為“智能菌株DB1”。這種菌株潛入腫瘤后，會(huì)通過白介素-10信號(hào)分子與腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞建立特殊聯(lián)系。這種信號(hào)傳遞如同特工的密碼，能夠誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞持續(xù)產(chǎn)生大量白介素-10分子。白介素-10意外地激活了腫瘤內(nèi)潛伏的“精英部隊(duì)”——處于功能耗竭狀態(tài)的CD8+ T細(xì)胞。CD8+ T細(xì)胞被重新激活后，開始對(duì)腫瘤細(xì)胞發(fā)起精準(zhǔn)打擊[3]。

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與此同時(shí)，白介素-10還通過調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞的表型轉(zhuǎn)化，使其釋放特定的抑制因子，對(duì)中性粒細(xì)胞（人體重要的免疫哨兵）實(shí)施精準(zhǔn)的“信號(hào)干擾”。這種分子層面的調(diào)控如同對(duì)免疫系統(tǒng)施放“煙霧彈”，有效降低了中性粒細(xì)胞對(duì)入侵細(xì)菌的識(shí)別能力，從而為細(xì)菌在腫瘤內(nèi)的定植創(chuàng)造了有利環(huán)境。

目前尚未有具體的臨床成功案例報(bào)道，但動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果令人鼓舞。臨床前數(shù)據(jù)顯示，注射工程菌的小鼠乳腺癌體積縮小了80%，且未出現(xiàn)全身毒性。工程菌還顯著抑制了黑色素瘤和結(jié)直腸癌的生長(zhǎng)。

此外，這種細(xì)菌療法與化療聯(lián)合使用時(shí)，能夠穿透實(shí)體瘤的屏障，提高藥物遞送效率。尤其適用于胰腺癌、腦瘤等難治性實(shí)體瘤，那些傳統(tǒng)療法無法滲透的病灶。醫(yī)生可以通過檢測(cè)腫瘤組織中白介素-10受體的表達(dá)水平，精準(zhǔn)篩選出適合接受細(xì)菌治療的患者，為制定個(gè)性化治療方案提供科學(xué)依據(jù)。目前，該療法仍處于臨床前或早期臨床階段。

04、“毒物”反轉(zhuǎn)的科學(xué)意義

在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代，沒有絕對(duì)的“有害物質(zhì)”，只有尚未被破解的生物密碼。這些研究聚焦于“以毒攻毒”的創(chuàng)新理念，在科學(xué)家的巧妙設(shè)計(jì)下，病毒、細(xì)菌和砒霜等從傳統(tǒng)認(rèn)知上的危險(xiǎn)“毒物”，轉(zhuǎn)變?yōu)榭拱┑木珳?zhǔn)醫(yī)療武器，實(shí)現(xiàn)對(duì)癌癥的精準(zhǔn)打擊。這些成果不僅展示了科學(xué)家們的智慧，也為癌癥患者帶來了新的希望。

隨著研究的深入和臨床試驗(yàn)的擴(kuò)大，我們有理由相信，這些“以毒攻毒”的治療策略將在未來的癌癥治療中發(fā)揮越來越重要的作用。期待這些療法能夠盡快惠及更多患者，為全球抗擊癌癥貢獻(xiàn)中國(guó)智慧！

參考文獻(xiàn)

[1]https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)01423-5

[2]https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00049-7

[3]https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)00158-8
作者： 復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院腫瘤放療科副主任 副主任醫(yī)師 陳一興；復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院腫瘤放療科 主治醫(yī)師 袁保瀅

編輯：rain

題圖圖源：攝圖網(wǎng)

上海市科委科普項(xiàng)目資助（項(xiàng)目編號(hào)：24DZ2304000）