桑樹不僅是養(yǎng)蠶業(yè)的飼料來源,也是一種重要的藥用植物。桑樹的多個部位均可加工為中藥制劑來預(yù)防或治療多種疾病。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,桑樹的枝(桑枝)、葉(桑葉)、根皮(桑白皮)、果穗(桑葚)中富含生物堿類、黃酮類、苯并呋喃類、多糖類等化學(xué)成分,這些物質(zhì)具有降血糖、降血脂、抗炎、抗腫瘤、肝臟保護(hù)以及免疫調(diào)節(jié)等多種藥理活性。
在該研究中,研究人員首先通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫分析發(fā)現(xiàn)桑樹中的苯并呋喃類化合物桑辛素D是一種潛在的抗癌活性物質(zhì)并與癌癥通路密切相關(guān)。隨后通過組學(xué)分析、細(xì)胞生物學(xué)和分子生物學(xué)等實(shí)驗(yàn),揭示桑辛素D顯著抑制胰腺癌細(xì)胞的生長并促進(jìn)胰腺癌細(xì)胞凋亡。進(jìn)一步研究顯示,桑辛素D通過增加胰腺癌細(xì)胞中凋亡抑制蛋白XIAP的泛素化降解來下調(diào)XIAP的蛋白表達(dá),從而減弱其下游的多聚ADP核糖聚合酶PARP1的蛋白穩(wěn)定性,表明桑辛素D可以通過靶向XIAP/PARP1軸來抑制胰腺癌細(xì)胞的發(fā)展進(jìn)程。此外,通過聯(lián)合用藥分析表明,桑辛素D與胰腺癌的臨床一線化療藥物吉西他濱聯(lián)合后顯著增強(qiáng)了胰腺癌細(xì)胞的化療敏感性,揭示了其潛在的臨床應(yīng)用前景。