無關(guān)“痛癢”：“痛”和“癢”到底有啥關(guān)系？

01 “癢”和“痛”是一家嗎？

很多人認(rèn)為癢痛是一家，認(rèn)為癢不過是痛的輕微表現(xiàn)形式罷了。有研究顯示，怕癢的人也更怕痛。癢了，會(huì)情不自禁地?fù)弦粨?；疼了，?huì)條件反射地騰挪躲避。痛了，你不敢碰，碰到痛處，你會(huì)跳腳；可是撓到癢處，那種快感，卻無以言表。

很顯然，癢和痛是兩種截然不同的感覺。癢和痛的感覺信息，均由大體相同的感覺神經(jīng)通路來傳導(dǎo)。癢覺感受器遍布于皮膚的神經(jīng)末梢中。癢的信號(hào)，經(jīng)外周神經(jīng)系統(tǒng)中的背根神經(jīng)節(jié)傳到脊髓，再由脊髓上傳到大腦中樞。

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但是，皮膚上的感受器既能傳遞癢，又能傳遞痛，這就引出一個(gè)問題——神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)回路是如何區(qū)分哪個(gè)是癢、哪個(gè)是痛的呢？神經(jīng)系統(tǒng)里有沒有專職傳遞癢覺的神經(jīng)細(xì)胞呢？如果有，這些神經(jīng)細(xì)胞之間又是借助什么“暗號(hào)”進(jìn)行信息交換和傳遞的呢？

02 癢基因和癢神經(jīng)元的發(fā)現(xiàn)

近百年來，科學(xué)家們試圖找到專門傳遞癢信息的基因和神經(jīng)，也為此爭論不休，很多科學(xué)家并不相信有特異的癢基因或神經(jīng)細(xì)/胞的存在。

2007年，這個(gè)問題終于有了出人意料的答案。陳宙峰教授領(lǐng)銜的華盛頓大學(xué)科研團(tuán)隊(duì)在一次試驗(yàn)中“無心插柳”，在眾多基因里，發(fā)現(xiàn)了一個(gè)叫胃腸道釋放素受體（GRPR）的基因表達(dá)對傳遞感覺信息很重要。

起初，研究者設(shè)想該基因與痛覺有重要關(guān)系，但通過剔除 GRPR 基因后，小鼠對痛刺激的反應(yīng)完全正常，這無疑推翻了當(dāng)初的設(shè)想。失望之余，研究者并不氣餒，他們把胃腸道釋放素（GRP）注射到小鼠脊髓里后，小鼠卻立刻撓起癢來。這意外的驚喜揭示了癢覺秘密的冰山一角，由此可見，GRP或GRPR和疼痛無關(guān)，而是第一個(gè)專門傳遞“癢覺”的多肽及其受體。

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后經(jīng)研究者進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，殺死小鼠脊髓里釋放GRPR 的神經(jīng)元，無論在小鼠身上注射何種致癢物，小鼠都不撓癢癢。這說明，沒有GRPR神經(jīng)元的小鼠，完全喪失了癢覺。而這些喪失癢覺的小鼠，對各種痛刺激的反應(yīng)卻完全正常。這些發(fā)現(xiàn)，第一次證明了痛和癢是可以在分子和細(xì)胞水平上分開的。

由此可見，癢的發(fā)生機(jī)制是這樣的：皮膚接觸到某種致癢物后，就會(huì)引發(fā)一系列的炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致背根神經(jīng)元中樞末端快速釋放GRP并激活其受體GRPR，這樣癢信息就通過脊髓的癢神經(jīng)元迅速地傳遞到大腦里，而大腦就會(huì)發(fā)出相應(yīng)的命令，引導(dǎo)手去抓撓感覺到癢的部位。經(jīng)過不懈努力，在2013年《Science》發(fā)表的一篇研究種，科學(xué)家首次證實(shí)在小鼠脊髓中發(fā)現(xiàn)特異性傳遞癢覺的神經(jīng)元——NPPB（利鈉肽B），且獨(dú)立于痛覺通路。

03 以痛止癢是飲鴆止渴嗎？分情況

雖然癢和痛通過不同的脊髓神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)行傳遞，但是痛卻可以抑制癢。通常發(fā)生急性癢時(shí)，輕微的抓撓引起的輕微疼痛，就足以緩解癢了。也就是說，抓癢的目的是制造痛，以痛止癢。

事實(shí)上，生活中大家有很多類似的體驗(yàn)，被蚊子叮咬了，癢不可耐，抓痛了就不癢了。而“隔靴搔癢”就難以獲得“以痛止癢”的快感。對于皮膚過敏、牛皮癬、濕疹和腳氣等慢性瘙癢，搔撓雖然可以短暫止癢，但很快就會(huì)變得更癢，而越癢就越要更使勁地?fù)?。在這種情況下，以痛止癢就只能起到適得其反的效果了。對此，一種可能的解釋是，撓癢引起的疼痛，會(huì)激活大腦的鎮(zhèn)痛系統(tǒng)，但抑制疼痛的神經(jīng)遞質(zhì)，也可能同時(shí)刺激癢信息的傳遞，結(jié)果就陷入越癢越撓、越撓越癢的惡性循環(huán)種。

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04 癢是一種心身頑疾

癢起來，人體就會(huì)感覺不舒服。這種不舒服，不僅僅是身體上的，還有心理上的。所謂“一時(shí)手癢”“一時(shí)技癢”，皆形容“心癢”的難耐與煎熬，即癢有心理因素在起作用。慢性瘙癢和心理因素的關(guān)系就更大了，往往這樣的患者會(huì)輾轉(zhuǎn)反側(cè)，夜不能寐，痛苦至極。

癢基因和癢神經(jīng)元的發(fā)現(xiàn)，并不等于破解了癢的所有秘密，還有更多的問題需要更深入的研究和發(fā)掘。比如，癢的信號(hào)是如何在第一時(shí)間形成的？癢的信息是如何由脊髓傳遞到大腦的？大腦又是如何區(qū)分癢和痛的？大腦里有沒有專門負(fù)責(zé)傳遞癢信息的神經(jīng)元？慢癢和快癢的發(fā)生機(jī)制相同嗎？冷水能止癢，而熱水卻加劇癢，這是為何……癢和痛，是感受生命存在的重要指標(biāo)，研究它們的發(fā)生和傳遞，令人著迷，充滿趣味。

我們對癢的科學(xué)認(rèn)知，路漫漫其修遠(yuǎn)兮……

作者：張懷奇 中山大學(xué)附屬第八醫(yī)院（深圳福田）疼痛科副主任醫(yī)師

策劃：翟國慶

出品：科普中國