第一款細(xì)胞治療產(chǎn)品上市了，“無藥可治”的癌癥真的可以迎來曙光

審核專家：張建偉

解放軍總醫(yī)院第七醫(yī)學(xué)中心腫瘤內(nèi)科副主任醫(yī)師

前不久，中國批準(zhǔn)的第一款細(xì)胞治療產(chǎn)品上市了。

6月22日，中國國家藥監(jiān)局（NMPA）發(fā)布最新公示，批準(zhǔn)復(fù)星凱特生物技術(shù)有限公司申報的阿基侖賽注射液（商品名：奕凱達(dá)）上市。6月28日晚，一張疑似復(fù)星凱特阿基侖賽注射液的藥品銷售訂單在網(wǎng)上流傳，其中顯示阿基侖賽注射液零售價為120萬元/袋（約68ml）。

這一則消息無疑再次把細(xì)胞治療送上了輿論的浪尖。前有患者生命，后有高昂售價，細(xì)胞療法究竟是什么，是否是一種值得信賴的治療方法？如何從令人眼花繚亂的信息中辨別偽科學(xué)和真進步，值得好好說道說道。

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細(xì)胞療法的分類

細(xì)胞療法是指應(yīng)用異體（包括異種及同種）或自體的細(xì)胞，在體外處理后移植入人體內(nèi)，以治療、診斷或預(yù)防為目的的一種療法?？梢岳斫鉃榧?xì)胞療法就是將別的人（或者動物），亦或自己的活細(xì)胞處理后輸入人體的一種療法。

細(xì)胞療法原理 來源丨bioscience.lonza.com

從應(yīng)用的細(xì)胞類型來劃分，細(xì)胞療法可以分為干細(xì)胞療法和分化或成熟細(xì)胞療法。其中干細(xì)胞療法中唯一得到廣泛使用的是造血干細(xì)胞移植，通常采用骨髓移植的形式，但細(xì)胞也可以來自臍帶血。目前有多項研究試圖開發(fā)干細(xì)胞的各種來源，并將干細(xì)胞治療應(yīng)用于神經(jīng)退行性疾病，例如阿爾茨海默病，以及糖尿病和心臟病等疾病。但由于倫理問題，此方面的研究一直飽受爭議。

至于成熟細(xì)胞療法，目前進展較快的是免疫細(xì)胞療法，其中最受關(guān)注的就是用于治療癌癥的免疫細(xì)胞療法。

免疫細(xì)胞可以進一步分為T細(xì)胞、B細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞（DC，Dendritic Cell）、自然殺傷細(xì)胞（NK，natural killer cell）等。

幾年前魏則西所使用的DC-CIK療法即樹突狀細(xì)胞-細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞療法就是屬于免疫細(xì)胞療法，由于效果不明，至今仍未有獲批上市的DC-CIK療法。今年早些時候受到張煜醫(yī)生指責(zé)的超規(guī)療法則是NKT療法，與DC-CIK療法類似，NKT利用的是同時具有NK細(xì)胞和T細(xì)胞特征的特殊T細(xì)胞亞群，本質(zhì)還是屬于免疫細(xì)胞，國內(nèi)外也沒有產(chǎn)品上市。而近期上市的復(fù)星凱特阿基侖賽注射液屬于CAR-T療法，這是全球的第6款CAR-T療法，那么CAR-T療法何以受到青睞呢？

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CAR-T療法

CAR-T療法全稱是嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法。

目前包括美國FDA在內(nèi)的多個國家藥監(jiān)部門已經(jīng)批準(zhǔn)了多達(dá)300個以上的CAR-T細(xì)胞治療臨床實驗的項目，同時，也有部分CAR-T細(xì)胞療法已上市生產(chǎn)。CAR-T的原理是首先從患者血液中收集T細(xì)胞，然后對T細(xì)胞進行基因工程改造，使其產(chǎn)生能夠識別腫瘤細(xì)胞抗原的蛋白，這種改造后能識別腫瘤細(xì)胞抗原的分子被稱為嵌合抗原受體（CAR）。表達(dá)CAR的T細(xì)胞可識別并結(jié)合腫瘤抗原，進而攻擊腫瘤細(xì)胞。將改造后的T細(xì)胞注入患者體內(nèi)，患者的腫瘤細(xì)胞就會受到T細(xì)胞的攻擊。

那么新上市的CAR-T療法藥物為什么賣出天價呢？這里要介紹細(xì)胞療法的另一種分類方式，也是近些年常用的方式。

CAR-T細(xì)胞療法與其他細(xì)胞療法

來源丨cn-healthcare.com

按照治療所用細(xì)胞來源，使用來自患者自身的細(xì)胞被叫做自體型細(xì)胞，而現(xiàn)貨型細(xì)胞則可以來源于其他人，或者干脆由干細(xì)胞誘導(dǎo)而來?，F(xiàn)在上市的CAR-T療法都是自體型細(xì)胞來源的療法，往往價格不菲。

首先，從病人體內(nèi)分離出非特異性的T細(xì)胞，根據(jù)患者的腫瘤細(xì)胞類型和特征進行改造后再回輸至病人體內(nèi)，通常這一過程很復(fù)雜，需要2-5周的時間。多數(shù)病人在接受CAR-T細(xì)胞治療前都需使用放療或者化療以降低排異反應(yīng)發(fā)生率，因此，患者體內(nèi)或許本身就不存在有功能的T細(xì)胞，這可能導(dǎo)致自體CAR-T細(xì)胞的生產(chǎn)周期加長。

此外，作為活細(xì)胞藥品，制備過程對環(huán)境潔凈度要求極高。每個患者都是一個獨立的批次，每批產(chǎn)品都需要嚴(yán)格控制生產(chǎn)環(huán)境和流程并進行全面檢測，生產(chǎn)和運輸?shù)某杀径己芨?。因此自體CAR-T療法完全是個體化定制的治療方法，價格高昂也就在預(yù)料之中了。

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細(xì)胞療法，未來可期

自體型的細(xì)胞療法獲批上市無疑是一個好消息，哪怕現(xiàn)在一般人還無法承擔(dān)這樣的費用，但還是給傳統(tǒng)意義上認(rèn)為“無藥可治”的癌癥患者帶來了曙光。

如果CAR-T細(xì)胞不再需要“現(xiàn)配現(xiàn)用”以及“個性定制”，那么它的治療成本將大大降低，可進一步惠及更多惡性腫瘤患者。

所以有學(xué)者開始提出采用“現(xiàn)貨型”（off-the-shelf）的CAR-T細(xì)胞進行治療，這種療法是使用同種異體來源，即來源于其他人的T細(xì)胞制備而成的CAR-T細(xì)胞。通常情況下，是從健康的捐贈者體內(nèi)收集T細(xì)胞或直接使用干細(xì)胞來源的T細(xì)胞，與患者進行配型后，將已設(shè)計成功的CAR “安裝”至這些T細(xì)胞表面。現(xiàn)貨型CAR-T細(xì)胞療法的使用可提供簡化的制造方案，甚至可以制造出“現(xiàn)貨”產(chǎn)品，理論上可以如同其他藥品一般，隨時可用，無需等待。

T細(xì)胞攻擊腫瘤細(xì)胞的假想圖

來源丨istockphoto.com

除了CAR-T療法，其他細(xì)胞療法也都在向著實現(xiàn)“現(xiàn)貨”的方向發(fā)展，相信未來將會有更多的晚期腫瘤患者能“有藥可用”、“用得起藥”。

來源：數(shù)字北京科學(xué)中心